Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń ad 8

Tak więc żadna technika określania ilościowego do tej pory nie może dokładnie określić udziału komórek macierzystych w neowaskularyzacji wywołanej uszkodzeniem. Bez względu na całkowite poziomy wszczepienia, nasze dane pokazują, że wyraźne populacje komórek śródbłonka naczyń i mięśni gładkich mogą być oczyszczone z mięśni szkieletowych, co wskazuje, że dorosła tkanka niezakończona może okazać się klinicznie ważnym źródłem komórek do autologicznych terapii komórek naczyniowych i inżynierii tkankowej. Co więcej, ponieważ tkankowe komórki progenitorowe zawierające tkankę mogą być regenerowane z przeszczepionych komórek macierzystych szpiku kostnego, przeszczep allogenicznego lub autologicznego genetycznie zmienionego szpiku kostnego może okazać się użyteczną strategią leczenia lub uzupełniającą terapią wspólnych patologii naczyniowych wynikających z wadliwej zdolności regeneracyjnej, w tym wieńcowej. i niedokrwienie obwodowe. Optymalizacja takich strategii leczenia wymagałaby lepszego zrozumienia odkładania, przeżycia i uwalniania takich progenitorów naczyniowych z ich miejsca zamieszkania w tkankach, jak również dokładniejszego charakteryzowania profilu molekularnego wybranych populacji docelowych. W tym celu porównaliśmy bezpośrednio ekspresję genów, które mają odgrywać rolę w tworzeniu naczyń krwionośnych w komórkach SP izolowanych ze szpiku kostnego i mięśni. Co ciekawe, chociaż komórki SP w obrębie mięśnia szkieletowego i szpiku mają wspólne pochodzenie i wykazują podobną zdolność do regeneracji śródbłonka, wykazywały fenotypowe różnice w ich środowisku tkankowym, co zapewnia poparcie dla teorii, że mikrośrodowisko (lub. Nisza.) Dyktuje komórki macierzyste i fenotyp progenitorowy (22), a być może zachowanie. Najbardziej zauważalnym rozróżnieniem między komórkami SP pochodzącymi z szpiku i mięśni jest to, że mięśnie SP nie miały ekspresji Tal1 i VEGF-A, chociaż obie populacje SP wyrażały PE-CAM-1 i Tie-2, zgodne z embrionalnym śródbłonkiem (23) i prekursory krwi (17). Brak wykrywalnej ekspresji genu Tal1 w mięśniowych komórkach SP jest zaskakujący, ponieważ stwierdzono, że jego ekspresja jest niezbędna w embrionalnej hematopoezie (24), jednak komórki SP mięśniowe odtwarzają krew u dorosłych (odnośnik 11, S. McKinney-Freeman i in. , manuskrypt przedłożony do publikacji). Tal1 jest również wyrażany przez embrionalne komórki progenitorowe, które mają stać się komórkami śródbłonka (25), chociaż nie uznano, że jego ekspresja jest niezbędna do różnicowania komórek śródbłonka (24). VEGF-A jest wyrażany przez komórki SP szpiku kostnego, ale nie przez komórki SP mięśni. Ponieważ komórki SP pochodzące z mięśni i szpiku regenerują śródbłonek w podobnym stopniu, wydaje się, że ekspresja VEGF-A nie ma wpływu na potencjał śródbłonkowy komórek SP. Jednak możliwe jest, że ekspresja VEGF-A w komórkach SP szpiku kostnego umożliwia przeżycie w środowisku szpiku, jak to ostatnio wykazano dla innych hematopoetycznych populacji komórek macierzystych (26), jak również innych typów komórek (27). Niezależnie od różnic fenotypowych między komórkami SP pochodzącymi z mięśni i szpiku, oczywiste jest, że fenotyp populacji mięśniowej SP, jako całości, wyraźnie różni się od populacji mięśni spoza populacji SP. Konkretnie, mięśnie komórek SP mają wspólną charakterystykę z hematopoetycznymi i multipotentnymi komórkami macierzystymi, jak również z embrionalnymi progenitorami naczyniowymi, jak omówiono powyżej, podczas gdy komórki spoza SP wykazują cechy komórek mezenchymalnych (15) i mezenchymalnych komórek macierzystych (28), które nie są eksponowane przez szpik kostny lub komórki SP mięśni. Opierając się na jego fenotypie, możliwe jest, że populacja myszy niebędących SP zawiera prawdziwe mezenchymalne komórki macierzyste zdolne do regeneracji wielu linii mezenchymalnych (kości, tkanki tłuszczowej, chrząstki) w odpowiednim mikrośrodowisku (ach), jak opisano dla ludzki mięsień szkieletowy (29), ale pozostaje to do ustalenia. Podsumowując, chociaż obecnie nie jest jasne, w jaki sposób powyższe różnice w ekspresji genów między różnymi populacjami progenitorów naczyniowych w mięśniu szkieletowym wpływają na ich przetrwanie i długotrwałą funkcję, jasne jest, że pewne cechy fenotypowe mogą pomóc w przewidywaniu losu progenitora w kierunku linia naczyniowa. Oznacza to, że progenitor wyrażający SM-P-aktynę nie prawdopodobnie wytwarza komórkę śródbłonka. Taka informacja będzie bardzo przydatna do wyboru docelowych populacji progenitorowych, a także do określenia potrzebnych zmian genetycznych do bezpośredniego przeznaczenia. Nasz postęp w identyfikacji i scharakteryzowaniu potencjału progenitorów naczyniowych w dorosłym mięśniu szkieletowym i szpiku kostnym zapewnia wgląd niezbędny do osiągnięcia tych celów. Podziękowania Dziękujemy Mike owi Cubbage owi i Brianowi Newsom za fachową pomoc z FACS Dziękujemy Shannonowi McKinney-Freeman, Brianowi Nadinowi i Chelsea Wilson za pomoc techniczną oraz wszystkim członkom naszego laboratorium za pomocne dyskusje. SM Majka jest wspierany przez grant NIH NRSA F32-HL68482. KA Jackson jest członkiem Towarzystwa Białaczki i Chłoniaka. MW Majesky jest ustanowionym badaczem American Heart Association (AHA-150217). MA Goodell jest stypendystą białaczki i chłoniaka. Dotacje dla KK Hirschi, które wsparły tę pracę to NIH R01-HL61408, USDA 6250-51000-033, AHA-National SDG 9930054N oraz Gillson Longenbough Foundation Award. Przypisy Patrz odnośny komentarz od strony 29. Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Zastosowano niestandardowe skróty: populacja boczna (SP); cząsteczka adhezyjna płytki krwi śródbłonka-1 (PE-CAM-1); czynnik transkrypcyjny Scl / Tal-1 (Tal 1); Receptor VEGF-1 (Flt-1); Receptor VEGF-2 (Flk-1); angiopoetyna-1 (Ang-1); kinaza tyrozynowa z immunoglobuliną i homogenem naskórkowego czynnika wzrostu (Tie-1); naczyniowo-śródbłonkowa kadheryna (VE-kadheryna); mięśnie gładkie . aktyna (SM-y-aktyna); fluoresceina-di-P-D-galaktopiranozyd (FDG); piszczelowy przedni (TA).
[więcej w: najśmieszniejsze nazwiska w polsce, mały weterynarz, damar ruda śląska ]
[podobne: afobam działanie, damar ruda śląska, aceklofenak ]