Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń ad 7

Ustaliliśmy, że większość obu tych odrębnych populacji zamieszkałych w mięśniu szkieletowym uzupełniano w czasie z komórek macierzystych szpiku kostnego (komórki SP szpiku kostnego). Co więcej, nasze dane sugerują, że komórki SP pochodzące z mięśni i inne niż SP wykazują różne losy komórek podczas regeneracji wywołanej uszkodzeniem, odpowiednio, tworzenia śródbłonka naczyniowego i mięśni gładkich. Odkrycia te są zgodne z naszymi poprzednimi badaniami w szpiku kostnym (4), co wskazuje, że populacje komórek macierzystych o aktywności krwiotwórczej (komórki SP) również mogą wytwarzać śródbłonek naczyniowy. Z obecnych badań wynika jasno, że istnieje druga odmienna i odtwarzalna izolacja populacji komórek progenitorowych (nie będących komórkami SP), które są rezydentne w obrębie mięśni szkieletowych, a które mają charakter mezenchymalny, a nie hematopoetyczny, i przyczyniają się do regeneracji mięśni gładkich naczyń, ale nie do śródbłonka. , komórki podczas neowaskularyzacji wywołanej uszkodzeniem. Biorąc pod uwagę mezenchymalną charakterystykę populacji spoza SP, nie było zaskakujące, że komórki spoza SP przyczyniły się tylko do regeneracji komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych, a nie śródbłonka. To znaczy, nie obserwowano wcześniej różnicowania komórek śródbłonka z linii mezenchymalnych, chociaż doniesiono o wytwarzaniu linii mezenchymalnych ze śródbłonka (20, 21). Zgodnie z tym pomysłem, nasze własne wcześniejsze badania wykazują, że komórki SP szpiku kostnego, które regenerują komórki śródbłonka, również regenerują komórki mięśnia sercowego, chociaż z bardzo niską częstotliwością (. 0,02%) (4). W związku z tym fakt, że nie obserwowaliśmy regeneracji komórek mięśni gładkich z komórek SP mięśniowych był nieco nieoczekiwany. Możliwe jest, że wszczepienie mięśnia SP do mięśnia gładkiego naczyń będzie obserwowane po dłuższych okresach naprawy po urazie. Ponieważ nasze dane sugerują, że komórki szpiku SP w obrębie szpiku kostnego regenerują populację non-SP w mięśniu zawierającym mezenchymalne progenitory, możliwe jest, że pochodzące od SP komórki spoza SP będą służyć jako progenitory mięśni gładkich podczas indukowanej urazem neowaskularyzacji w mięśniu. Interesujące jest to, że obie populacje różnych prekursorów naczyniowych (śródbłonka i mięśni gładkich), które zidentyfikowaliśmy w mięśniu szkieletowym, okazały się w coraz większym stopniu pozytywne dla LacZ w czasie, co sugeruje, że oba w dużej mierze pochodziły z komórek nabłonka szpiku szpikowego szpiku kostnego znakowanego LacZ i były uzupełniane. . W związku z tym kuszące jest przypuszczenie, że zarówno komórki śródbłonka naczyniowego, jak i komórki progenitorowe mięśni gładkich w tkankach niewytwarzających ostatecznie pochodzą od wspólnego progenitora w szpiku kostnym. Alternatywnie, dwie różne populacje mogą pochodzić od różnych przodków we frakcji SP szpiku kostnego. Biorąc jednak pod uwagę, że komórki SP szpiku kostnego są podobne pod względem fenotypu w zakresie 95. 98%, o czym świadczy analiza cytometrii przepływowej dla markerów powierzchni komórki (patrz 12 i Figura 3, legenda), ten ostatni scenariusz wymagałby, aby jedna populacja progenitorów naczyniowych (np. przypuszczalnie niehematopoetyczna populacja spoza SP) może pochodzić z odrębnego progenitoru zawartego w 2. 5% wszczepionego szpiku kostnego SP. Problem ten należy rozwiązać bezpośrednio w badaniach transplantacji pojedynczych komórek. Stopień wszczepienia mięsniopochodnych progenitorów naczyniowych do nowo tworzonego i / lub przebudowy układu naczyniowego, o którym tu mowa, jest zgodny z naszymi wcześniejszymi badaniami wykazującymi, że 3-5% komórek śródbłonka regenerowanych w odpowiedzi na uszkodzenie pochodzi z komórek macierzystych szpiku kostnego (4). . Poziom wszczepienia komórek spoza SP do mięśni był wyższy (. 10%) i zgodny z doniesieniami z innych laboratoriów (3). Co ciekawe, inne badania wskazują, że wszczepienie komórek macierzystych szpiku kostnego do komórek naczyniowych jest tak wysokie, jak 40. 50% w odpowiedzi na uraz (5). Te widoczne różnice w obserwowanym wkładzie komórek macierzystych w indukowaną urazem neowaskularyzację mogą odzwierciedlać różnice w technikach kwantyfikacji, różnice w udziale nieoznakowanych endogennych komórek macierzystych w uszkodzonej tkance i / lub różnice w potencjale naczyniowym badanych populacji specyficznych komórek macierzystych. . W naszych ostatnich badaniach (nr 4, niniejsze badanie) bezwzględny udział komórek macierzystych w regeneracji naczyń może być niedostatecznie reprezentowany, ponieważ kwantyfikacja wszczepienia komórek macierzystych była oparta na całkowitej liczbie naczyń w całym mięśniu (odpowiednio serca i TA, ), chociaż niektóre obszary nie zostały dotkliwie zranione. Inne oceniają przeszczepienie na podstawie liczby wyznakowanych jąder komórkowych w stosunku do całych jąder komórkowych w określonym obszarze urazu (5). Jednak nawet w tym systemie, gdzie uszkodzona tkanka może być lepiej zdefiniowana, wkład endogennych (nieoznakowanych) komórek macierzystych wciąż nie jest mierzony lub ograniczony
[patrz też: linka treningowa dla psa, moczówka prosta u psa, przerost mięśnia sercowego ]
[więcej w: chitinin extra, kolmed międzylesie, aglan cena ]