Wyrażanie CCR10 jest wspólną cechą komórek wydzielających Ab z komórek nabłonka i błon śluzowych nabłonka IgA

Rozpowszechnianie odporności zależnej od IgA między miejscami śluzówkowymi ma ważne znaczenie dla immunoprotekcji śluzówki i rozwoju szczepionki. Komórki nabłonkowe w różnych tkankach śluzówki żołądkowo-jelitowej i nie-jelitowej wyrażają chemokinę MEC / CCL28. Tutaj pokazujemy, że CCR10, receptor dla MEC, jest selektywnie eksprymowany przez komórki wydzielające IgA Ig (duże s / cIgA + CD38hiCD19int / p CD20a), w tym krążące plazmidy IgA + i prawie wszystkie komórki plazmatyczne IgA + w gruczole ślinowym, jelicie cienkim. , jelito grube, wyrostek robaczkowy i migdałki. Kilka komórek T w dowolnej błonie śluzowej przebadało ekspresję CCR10. Ponadto, plazmidy migdałek IgA migrują do MEC, zgodnie z selektywnością ekspresji CCR10. Przeciwnie, CCR9, którego ligand TECK / CCL25 jest głównie ograniczony do jelita cienkiego i grasicy, jest wyrażany przez frakcję komórek wydzielających IgA Ig i prawie wszystkich komórek T w jelicie cienkim, ale tylko przez niewielki procent komórek plazmy. i plazmoblastów w innych witrynach. Wyniki te wskazują na jednoczącą rolę CCR10 i jej nabłonka nabłonka śluzówkowego MEC w migracji krążących plazmariów IgA i wraz z innymi specyficznymi tkankami mechanizmami naprowadzania, zapewnia mechanistyczną podstawę dla specyficznego rozpowszechniania komórek wydzielających IgA Ig po miejscowej immunizacji. . Wprowadzenie Tkanki nabłonkowe są stale narażone na wiele różnych patogenów i toksyn. Układ odpornościowy ssaków rozwinął skomplikowane mechanizmy zapewniające obronę na powierzchni nabłonka i kontrolujące potencjalnie szkodliwe reakcje na normalną florę symbiotyczną. Mechanizmy te obejmują ściśle kontrolowany transport przez nabłonek, miejscowe fagocyty i komórki prezentujące antygen oraz liczne limfocyty T i B zapewniające zarówno odporność komórkową jak i humoralną. W szczególności na powierzchni nabłonka śluzówki, lokalna produkcja i transepitalny transport polimerycznej IgA wydzielanej przez rezydujące komórki plazmatyczne odgrywa ważną rolę w neutralizacji patogenu i toksyny (1. 3). Co ciekawe, miejscowa immunizacja śluzówkowa prowadzi do produkcji IgA swoistych dla antygenu w odległych miejscach śluzówki zarówno u ludzi (4, 5) i myszy (6, 7), prawdopodobnie w wyniku migracji komórek B wydzielających IgA (8). Odkrycia te sugerują, że proste szczepienie donosowe lub doustne (1, 9. 11) może być skuteczne w indukowaniu zależnej od IgA ochrony patogenu w wielu miejscach śluzówki, poza ogólnoustrojową odpornością komórkową. Opracowanie skutecznych szczepionek śluzówkowych zdolnych do generowania rozprzestrzenianej mediowanej przez Ab ochrony wymaga zrozumienia podstawowych molekularnych mechanizmów sekrecji limfocytów B wydzielających IgA między odległymi miejscami śluzówkowymi. Same komórki nabłonkowe stają się ważnymi graczami w homeostatycznym transporcie podzbiorów limfocytów, w tym komórek wydzielających Ab, poprzez ich wydzielanie chemokin specyficznych tkankowo (12). Na przykład, komórki nabłonkowe w jelicie cienkim wydzielają chemokinę TECK (13, 14), ligand dla receptora chemokin CCR9, ulegający ekspresji na praktycznie wszystkich komórkach T jelita cienkiego i na podzbiorze krążących komórek T pamięci błony śluzowej (14, 15). U myszy TECK jest również chemoatraktantem dla komórek wydzielających Ab śledziony i jelita cienkiego (16). Ponieważ limfocyty CCR9 + są rzadkie w okrężnicy i praktycznie nieobecne w innych tkankach nabłonkowych (14, 17), CCR9 i TECK mogą służyć do segregacji i kompartmentalizacji odpowiedzi immunologicznej jelita cienkiego. Analogiczną sytuacją jest ekspresja pokrewnej chemokiny CTACK / CCL27 przez keratynocyty, komórki nabłonkowe skóry (18). CCR10, receptor dla CTACK, ulega ekspresji na krążących limfocytach CLA + kierujących skórę (18, 19), a wraz z CCR4 i TARC / CCL17 (20) i receptorami adhezyjnymi selektywnymi dla skóry, determinuje selektywność przemytu limfocytów skóry. Niedawno wraz z innymi zidentyfikowano powiązany ligand CCR10, chemokinę MEC, która ulega ekspresji w komórkach nabłonkowych w różnych tkankach, w tym gruczoł ślinowy, gruczoł mleczny, jelita cienkie i grube oraz tchawica (21, 22). MEC jest także chemotaktyczny dla krążących limfocytów CLA + dzięki temu, że jest ligandem CCR10 (21, 22), ale limfocyty CLA + praktycznie nigdy nie występują w tkankach żołądkowo-jelitowych, ponieważ nie wyrażają integryny A 4. 7 wymaganej do handlu tymi narządami (via interakcja z naczyniowym MAdCAM-1 w miejscach jelitowych) (23). Ekspresja CCR10 na poziomie mRNA w wielu tych samych miejscach, w których ekspresja MEC, w tym w małych i dużych jelitach (24), sugeruje obecność niezidentyfikowanego podzbioru limfocytów eksprymujących CCR10. Tutaj pokazujemy, że CCR10 ulega ekspresji na komórkach wydzielających IgA Ig, ale nie w komórkach T lub B pamięci, w przewodzie pokarmowym człowieka (tj. W żołądku, jelicie cienkim i okrężnicy), gruczołach ślinowych i tkankach limfoidalnych związanych z błoną śluzową ( tj. migdałki i wyrostek robaczkowy)
[przypisy: turnusy rehabilitacyjne krynica zdrój, najsmieszniejsze nazwiska, przychodnia góra kalwaria ]
[hasła pokrewne: isonasin, trosicam 15 mg, najsmieszniejsze nazwiska ]