Wyrażanie CCR10 jest wspólną cechą komórek wydzielających Ab z komórek nabłonka i błon śluzowych nabłonka IgA ad 8

Komórki T bazujące na skórze CLA + są praktycznie nigdy nieobecne w przewodzie pokarmowym, prawdopodobnie dlatego, że nie mają receptora naprowadzającego jelitowego. 4. 7 niezbędnego do interakcji z żyłkami jelitowymi MAdCAM-1 + (23) i ponieważ żyłki jelitowe nie wykazują ekspresji adhezji- wyzwalając ligand CCR4 TARC / CCL17 (20). Zatem nawet jeśli limfocyty CLA + eksprymujące CCR10 mogą reagować na MEC, ich wejście do miejsc gastrojelitowych wyrażających MEC byłoby niezwykle nieskuteczne. Komórki T CLA + wyrażają integrynę a4 (3 wymagane do wiązania VCAM-1 wyrażanego przez śródbłonek w miejscach błon śluzowych, takich jak jama ustna, gruczoł ślinowy i płuca (23, 34, 36). Niemniej jednak, chociaż niektóre komórki T CLA + można znaleźć w błonie śluzowej jamy ustnej i płucu (12), nie wiadomo, czy CCR10 i MEC odgrywają rolę w tej lokalizacji. Nasze wyniki pokazują również interesującą bifurkację w ewolucyjnym rozwoju traffickingu komórek T i B specyficznych tkankowo. Wydaje się, że CCR9 jest raczej swoiście związany z komórkami wydzielającymi małe jelita IgA Ig (zgodnie z naszym poprzednim odkryciem w układzie mysim, odnośnik 16) i komórkami T jelita cienkiego (14, 17), podczas gdy jest on w dużej mierze nieobecny w zarówno T, jak i PC w innych miejscach śluzówkowych. Z drugiej strony, nawet jeśli ligand CCR10 MEC ulega ekspresji w różnych tkankach śluzówki (21), niewiele komórek T w tych tkankach eksprymuje CCR10. Tak więc, w przeciwieństwie do jelita cienkiego, w którym wydaje się, że CCR9 uczestniczy w biologii zarówno T jak i B, CCR10 jest związany z handlem śluzówki PC i skórnym transferem komórek T (19, 39). Wymagane są dalsze badania w celu ustalenia przyczyn ewolucyjnej segregacji jelita cienkiego za pomocą CCR9 i różnicowego zastosowania CCR10 w błonie śluzowej B, ale nie w komórkach T, w handlu. Oprócz ekspresji CCR9 i CCR10, jak wykazaliśmy, wydaje się, że krążące i rezydujące w tkankach plazmidy IgA (i IgG) obniżają ekspresję CCR6, receptora dla MIP-3 (3 / CCL20 (40). Oprócz ekspresji w podzbiorach limfocytów T pamięci (41), CCR6 jest również eksprymowany na komórkach pamięci i naiwnych limfocytach B, i, jak potwierdzamy in vivo, jest obniżony w miarę dojrzewania komórek B do komórek in vitro (29). Nasze odkrycia sugerują, że CCR6 prawdopodobnie nie uczestniczy w lokalizacji plazmoblastów IgA w tkankach nabłonkowych. Podczas gdy tkanki nabłonka śluzówki zawierają PC IgG, komórki te są zwykle mniejsze niż 3. 5% całkowitej populacji PC (3). Wiele więcej komputerów IgG znajduje się w śledzionie i szpiku kostnym (42). Stwierdziliśmy, że niewiele PC IgG w komórkach nabłonkowych wyrażających MEC eksprymuje CCR10, a te, które wydają się wyrażać niższe poziomy. Podobnie we krwi duże limfocyty CD, które eksprymują sIgG, zawierają również niewiele komórek CCR10 +. W układzie mysim komórki wydzielające IgG Ig utrzymują wysoką reakcję na chemokinę SDF-1. (16, 43), a dodatkowo reaguje na ligand CXCR3 MIG / CXCL9 (16). Zdolność mysich komórek wydzielających przeciwciała IgG (ASC) do odpowiedzi na SDF-1. wydaje się odgrywać rolę w lokalizacji szpiku kostnego (43), podczas gdy reaktywność na MIG może sprzyjać migracji do miejsc zapalnych, takich jak reumatoidalna błonica maziowa. Kilka mysich ASC IgG (nawet z płatów Peyera lub krezkowych węzłów chłonnych, dwóch jelitowych tkanek limfatycznych) reaguje na TECK (16) lub MEC (NH Lazarus i EJ Kunkel, dane niepublikowane). Wydaje się więc prawdopodobne, że chemokiny zapalne, a nie homeostatyczne, mogą odgrywać dominującą rolę w lokalizowaniu krążących plazmariów IgG w tkankach nabłonkowych (i innych), umożliwiając rekrutację plazmablastu IgG podczas zapalenia tkanek. Co ciekawe, u pacjentów z wybiórczym niedoborem IgA, przedziały śluzowe górnego odcinka dróg oddechowych zwykle zawierają dużą liczbę komórek IgD +, IgM + i IgG +, podczas gdy jelitowe przedziały śluzowe w dużej mierze zawierają IgG + i IgM + PC (3). W tej chwili nie jest jasne, czy CCR10 i MEC / CCL28 są zaangażowane w migrację śluzówkową plazmablastów eksprymujących inne izotypy Ig, ale w przypadku braku plazmablastów IgA CCR10 +, jest bardzo prawdopodobne, że komórki wydzielające CC CCR10 + IgG i IgM (które są tylko niewielka część całkowitej populacji plazmocytów IgG i IgM u zdrowych osobników) miałaby niewielką konkurencję dla przedziałów śluzówki i dlatego byłaby w stanie wypełnić te przedziały. W rzeczywistości mamy wstępne dowody, że na początku ludzkiej humorystycznej odpowiedzi przeciw rotawirusowi, plazmaflazy specyficzne wobec rotawirusa eksprymujące IgM lub IgG mogą eksprymować CCR9 i / lub CCR10 (MC Jaimes i EJ Kunkel, dane niepublikowane). Podsumowując, stwierdziliśmy, że ekspresja CCR10 charakteryzuje krążące i tkankowe plazmaflasty i PC, które wydzielają IgG immunoglobuliny. Proponujemy, że CCR10, w połączeniu z MEC nabłonka komórek nabłonka śluzowego ., przyczynia się do selektywnej lokalizacji komórek wydzielających IgA do fizycznie zdyspergowanych narządów wydzielniczego układu odpornościowego IgA. Nasze odkrycia dostarczają wspólnego mechanizmu chemotaktycznego do rozprzestrzeniania odporności zależnej od IgA po miejscowej stymulacji lub szczepieniu przez błonę śluzową. Podziękowania Dziękujemy E. Resurreccion za doskonałe umiejętności techniczne z zakresu histologii oraz KR Youngman i LS Rott za krytyczną lekturę tego rękopisu. EJ Kunkel jest stypendystą Stażysta stawów. CH Kim jest stypendystą Towarzystwa Leka i Lymphoma Society. Prace te są wspierane przez NIH przyznaje GM-37734 i AI-47822 na EC Butcher, Specjalistyczne Centra Badań przyznają HL-67674, Centrum Chorób Trawienno-Dermatologicznych DK-56339 oraz Nagrodę Zasługi od Veterans Administration do EC Butcher. Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Zastosowano niestandardowe skróty: fikoerytryna (PE); monocytarny leukocyt z krwi obwodowej (PBML); centrum rozrodcze (GC); komórki plazmatyczne (komputery PC); powierzchnia IgA (sIgA); allofikocyjanina (APC); komórka wydzielająca przeciwciała (ASC).
[patrz też: usg stawów biodrowych u niemowląt kraków, żel do mycia twarzy bioliq, filet z łososia na patelni ]
[przypisy: mały weterynarz, isonasin, trosicam 15 mg ]