Wyrażanie CCR10 jest wspólną cechą komórek wydzielających Ab z komórek nabłonka i błon śluzowych nabłonka IgA ad 7

U myszy plazmidy IgA gruczołu sutkowego również eksprymują integrynę a4 (3, a laktacja śródbłonka gruczołu sutkowego eksprymuje MAdCAM-1 (33). Interesujące jest to, że śródbłonek gruczołu ślinowego nie wykazuje ekspresji MAdCAM-1, ale ekspresjonuje VCAM-1 (34), a zdolność A4 (1l i ewentualnie A4a7 na plazmazach IgA do wiązania VCAM-1 (35) może ułatwiać ich migracja do gruczołu ślinowego i innych tkanek nabłonkowych, takich jak tchawica i oskrzelik (36). Zatem plazmidy IgA powstające w jelitowych tkankach limfoidalnych, które koekstrują CCR10 i a4 <7, mogą być wyjątkowo zdolne do wejścia do miejsc śluzówkowych zawierających MEC, gdzie ekspresjonowane są MAdCAM-1 lub VCAM-1, podczas gdy te jelitowe plazmidy IgA, które również eksprymują CCR9 mogą dodatkowo wejdź do jelita cienkiego, w którym wyrażany jest TECK. Odwrotnie, plazmidy IgA powstające w nie-jelitowych śluzówkowych tkankach limfatycznych, takich jak migdałki i migdałki, które w znacznym stopniu nie zawierają CCR9 (i ekspresji niższych poziomów a4 . 7, EJ Kunkel, dane niepublikowane) mogą być ograniczone do nie-jelitowych miejsc śluzówkowych, gdzie stosują CCR10 w w połączeniu z innymi cząsteczkami adhezyjnymi, takimi jak a4 .1 i L-selektyna (8). CCR9 i CCR10 wykazują interesujące wzorce ekspresji, które wydają się zależeć zarówno od stanu różnicowania, jak i potencjalnie od miejsca ekspozycji na antygen. Podczas gdy ani CCR9 (15), ani CCR10 nie wydają się być wyrażane na spoczynkowych naiwnych komórkach B, nie możemy wykluczyć, że są one wyrażane na bardzo niskich poziomach. CCR9 ulega ekspresji na około 20% krążących komórek B IgA + z fenotypem pamięci. Przeciwnie, CCR10 jest nieobecny w komórkach pamięci B, ale ulega ekspresji na plazmach plazmatycznych z klasy IgA i PC. Zatem ekspresja obu receptorów może być regulowana przez cytokiny, takie jak TGF-a. zaangażowane w przełączanie klas IgA (37). Brak CCR10 na komórkach pamięci B sugeruje jednak, że ekspresja CCR10 może być ściślej powiązana z różnicowaniem PC, szczególnie w miejscach śluzówkowych. Ekspresja CCR9 w podzbiorze komórek B pamięci może oznaczać, że te komórki B były pierwotnie aktywowane w tkankach limfoidalnych związanych z małymi jelitami, ale specyficzne sygnały zaangażowane w indukcję CCR9 (np. TGF-a i / lub MAdCAM-1 + komórki dendrytyczne) pozostają do wyjaśnienia. Nasze dane charakteryzujące PC z małego jelit wskazują, że około 50% ekspresjonuje zarówno CCR9, jak i CCR10. Może to oznaczać, że te komórki podwójnie dodatnie powstały z limfocytów B pamięci IgA + eksprymujących CCR9 (lub naiwne limfocyty B aktywowane w tkankach limfoidalnych w jelicie cienkim) i nabyły CCR10 po różnicowaniu PC. Ekspresja zarówno CCR9, jak i CCR10 (w połączeniu z integryną a4 (37) pozwoliłaby tym plazmom przeniknąć do tkanek błony śluzowej w całym ciele. Odwrotnie, komórki B pamięci IgA +, które nie eksprymują CCR9, mogą zatem reprezentować komórki B, które przełączają się w tkankach limfoidalnych poza jelita cienkim (na przykład w pęcherzykach dużych jelit lub migdałkach, gdzie tylko 5% PC eksprymuje CCR9) . Te CCR9. Komórki pamięci IgA + stałyby się CCR10 + po zróżnicowaniu PC i ruchu do tkanek błony śluzowej eksprymującej MEC, w tym do jelita cienkiego, jeśli również koekspresją integrynę a4 (3 (prawdopodobny scenariusz dla PC indukowanych w pęcherzykach okrężnicy, ale nie w migdałku). W miarę odkrywania większej ilości informacji o genetycznej kontroli przełączania klas B i różnicowania się komórek (38), możliwe będzie określenie, jakie konkretne sygnały indukcyjne kontrolują ekspresję zarówno CCR9, jak i CCR10 (i specyficznych integryn, takich jak a4. 7). podczas różnicowania komórek B. Nasze wyniki dostarczają wyjaśnienia dla ekspresji MEC w różnych tkankach nabłonka śluzówki, nawet jeśli jedyny podzbiór limfocytów T poprzednio (lub w naszym badaniu) wykazujący ekspresję CCR10 (limfocyty kierujące do skóry) nie wchodzi do tych miejsc (18 19, 23). Ewolucyjne uzasadnienie zastosowania jednego receptora chemokiny (CCR10) do homeostatycznej lokalizacji dwóch bardzo wyraźnych podzbiorów leukocytów (komórki T pamięci i PC IgA) jest intrygujące. Bliska homologia pomiędzy homeostatycznie wyrażanymi chemokinami nabłonkowymi MEC, TECK, CTACK i indukowalną nabłonkową chemokiną MIP-3 (3 / CCL20 (21, 22) sugeruje, że wyewoluowały one od wspólnego przodka, a następnie zostały powiązane z jedną lub więcej populacją komórek nabłonkowych jako pojawiło się zapotrzebowanie na określone typy ochrony gospodarza w różnych miejscach nabłonka. Ogólnie rzecz biorąc, receptory adhezyjne kontrolujące rekrutację limfocytów do skóry i jelit stały się na tyle odmienne, że CCR10 można stosować selektywnie zarówno na komórkach CLA + T, jak i plazmasach IgA, szczególnie w ramach kombinatorycznej kontroli transportu limfocytów i lokalizacji (30).
[hasła pokrewne: sennik koleżanka z pracy, rozpiska ćwiczeń na siłowni, przerost mięśnia sercowego ]
[przypisy: damar ruda śląska, aceklofenak, otifree ]