Wyrażanie CCR10 jest wspólną cechą komórek wydzielających Ab z komórek nabłonka i błon śluzowych nabłonka IgA ad 6

Podzbiór tych plazmablastów IgA również eksprymował CCR9, i, co interesujące, jak opisano podczas różnicowania in vitro ludzkich komórek B do komórek (29), ekspresja CCR6 była jednocześnie zmniejszona (CCR6 był podobnie wyrażany tylko na około 15% tkankowych PC; pokazane). Potwierdzając naszą obserwację immunohistochemiczną, że ekspresja CCR10 była niska lub nieobecna na komórkach wydzielających Ig z błoną śluzową IgG, niewiele plazmatycznych ciałek IgG w krążeniu (duże IgGGint CD13) wykazywało ekspresję CCR10 lub CCR9 (komórki dodatnie wahały się od 8% do 20% dla obu receptorów, w zależności od dawcy , a wybarwianie miało generalnie małą intensywność w stosunku do dawców), a te komórki również obniżały poziom CCR6 (Figura 5c). Zatem obecność migrujących plazmidów migdałkowych CCR10 + reagujących na MEC i sprzężonych z dominującą ekspresją CCR10 na krążących plazmach IgA + silnie sugeruje rolę CCR10 w przemieszczaniu się plazmazy IgA do i migracji do tkanek efektorowych eksprymujących MEC. Podobnie plazmidy IgA eksprymujące CCR9 mogą umiejscowić się w jelicie cienkim (gdzie TECK ulega ekspresji) po pojawieniu się w jelitowych tkankach limfoidalnych. Dyskusja Pokazujemy tutaj, że ekspresja CCR10 charakteryzuje PC nabłonkowe IgA w tkankach, w których eksprymowany jest MEC, ale nie w pamięci T lub komórkach B i nielicznych komputerach IgG. Transport wydzielniczy IgA jest ważną częścią ochrony gospodarza na powierzchni nabłonka (1-3). Obecność MEC w tkankach przewodu pokarmowego, gruczole ślinowym, gruczole sutkowym i tchawicy (21, 22) może zapewniać mechanizm krążenia plazmariów CCR10 + IgA w celu wejścia do wszystkich tych różnych tkanek, natomiast odwrotnie, ekspresję CCR9 w podzbiorze krążących IgA. plazmony mogą ułatwiać i potencjalnie koncentrować swoją lokalizację do jelita cienkiego (patrz Figura 6). Warto zauważyć, że role MEC i TECK w biologii komórkowej wydzielającej IgA-Ab są dobrze zachowane między człowiekiem a myszą: stwierdziliśmy, że u myszy, MEC jest wysoce skutecznym chemoatraktantem dla IgA (ale nie IgG lub IgM). komórki z wielu tkanek błony śluzowej (małe i duże jelita, płuco i gruczoł mleczny) i węzły chłonne, które drenują te tkanki, podczas gdy reaktywność TECK jest względnie ograniczona do komórek wydzielających IgA Ig w jelicie cienkim i związanych z nimi tkankach limfatycznych (ref. 16, NH Lazarus i EJ Kunkel, dane niepublikowane). Figura 6MEC i CCR10 łączą nabłonkowy układ odpornościowy IgA. Po rozwinięciu w wtórnych tkankach limfatycznych (tj. Migdałku lub wyrostku robaczkowym) do krążenia wchodzą komórki plazmatyczne IgA (PC) eksprymujące CCR10 lub CCR9. Dzięki ekspresji zarówno MEC, jak i TECK w jelicie cienkim, zarówno CCR10 +, jak i CCR9 + PC mogą wejść do tej tkanki (chociaż przeważają komputery CCR10 +). W innych tkankach, w których dominuje ekspresja MEC (tj. W okrężnicy i żołądku), dominują komputery CCR10 +, a komputery CCR9 + są rzadsze. Inne miejsca nabłonka, w których ekspresja MEC (tj. Gruczoły mleczne i tchawica / bronchiole) i IgA są wydzielane, mogą również zawierać PCC CCR10 +. Komórki T CCR9 + (T) przeważają w jelicie cienkim, gdzie TECK ulega ekspresji i istnieje na niższych poziomach w ściśle powiązanych tkankach, takich jak żołądek i okrężnica. Ta odrębna, wcześniej opisana ścieżka lokalizacji limfocytów T dla jelita cienkiego (poprzez CCR9 / TECK) umożliwia funkcjonalną kompartmentalizację tego narządu, podczas gdy fizycznie zdyspergowane narządy, które wszystkie mają funkcję neutralizacji patogenu przez IgA są zunifikowane przez CCR10 / MEC. Model zawiera dane z ref. 14, 21, 22. Chociaż układ odpornościowy IgA był historycznie uważany za wspólny układ odpornościowy śluzówki. (7), nowsze dane sugerują, że układ immunologiczny IgA ma cechy wspólne i regionalne. Pochodzące z jelita cienkiego plazmidy IgA wydają się łatwiej migrować zarówno do jelit, jak i do tkanek nie-jelitowych, takich jak górne drogi oddechowe, łzowe, ślinowe i gruczoły sutkowe (6, 8), co sugeruje pewne podobieństwo. Jednak ograniczone przeniesienie IgA swoistych dla antygenu do górnych dróg oddechowych, gruczołu łzowego, jamy nosowej i dróg rodnych po immunizacji nosowej (5, 8) sugeruje regionalizację górnego odcinka przewodu pokarmowego i narządów płciowych. Rola CCR10 i MEC / CCL28 w lokalizacji komórek wydzielających IgA do zarówno miejsc jelitowych, jak i nie-jelitowych jest zgodna zarówno z cechami ogólnymi, jak i regionalnymi. Wynika to z faktu, że oprócz chemokin, transport komórek immunologicznych z krwi do tkanek wymaga jednej lub więcej par cząsteczek adhezyjnych (30). Plasmablasty IgA i PC w jelitach są prawie jednakowo dodatnie pod względem integryny a4 (3 (31), zgodnie z ekspresją ligandu integryny a4 ~ 7 MAdCAM-1 na śródbłonku jelitowym (32).
[więcej w: filet z łososia na patelni, darmowy test ciążowy online, przyczyny suchego kaszlu ]
[podobne: kolmed międzylesie, aglan cena, afobam działanie ]