Wyrażanie CCR10 jest wspólną cechą komórek wydzielających Ab z komórek nabłonka i błon śluzowych nabłonka IgA ad 5

Wypustki wykazują ujemne wybarwienie kontrolne. (c) Niewielka część PC IgG jest obecna w tkankach błony śluzowej, ale CCR10 nie dobrze kolokalizuje z tymi komórkami. Dane immunohistochemiczne reprezentują trzy gruczoły ślinowe, trzy żołądkowe, pięć jelicie czczym, trzy jelita krętego, dwie dwunastnicy, pięć jelita grubego i trzy próbki wyrostka robaczkowego. Figura 5 Podsumowania plazmatycznych krwinek IgA ekspresjonują CCR10 i CCR9. Wyizolowano limfocyty krwi obwodowej, zubożono limfocyty T i wybarwiono na powierzchnię IgA (sIgA) lub powierzchniowe IgG (sIgG), CD19, dump cocktail (CD14, CD3, IgD i CD94) i CCR10, CCR9 lub CCR6. (a) Z małych limfocytów pamięci wyrażających sIgA (CD19 + sIgA +; 4%. 2% wszystkich komórek CD19 +), niewiele ekspresjonowało CCR10 (3%. 2%), podczas gdy mała populacja wyrażała CCR9 (16%. 5%), i praktycznie wszystkie wyrażone CCR6 (98%. 1%). (b) Dwie wyraźne populacje dump-cocktail-ujemnych limfocytów w dużej bramce limfocytów można zidentyfikować przez ekspresję sIgA i CD19. Duże limfocyty z fenotypem pamięci IgA (sIgA + CD19 +) wyrażały CCR10 (4%. 1%), CCR9 (28%. 3%) i CCR6 (90%. 2%) we wzorze podobnym do małych limfocytów pamięci SIgA +. Znaczna część limfocytów z fenotypem plazmoblastów IgA (sIgAintCD19int, około 0,1% wszystkich komórek CD19 +) wykazywała ekspresję CCR10 (72%. 8%), a mniejsza część wyrażała CCR9 (17%. 13%), podczas gdy niewiele wyrażało CCR6 ( 13%. 3%). (c) Większość (> 90%) sIgA-CD19 + / limfocytów int (przedstawionych w ramce) to sIgG +. Limfocyty pamięci IgG + (sIgG + CD19 +) nie wykazywały ekspresji CCR10 (3%> 2%), podczas gdy niektóre wykazywały ekspresję CCR9 (14%. 3%), a prawie wszystkie wyrażały CCR6 (84%. 6%). Plasmablasty wykazujące ekspresję IgG (sigg + CD19int) zawierały pewne limfocyty CCR10 + (13%. 6%) i CCR9 + (16%. 7%) i niewiele komórek CCR6 + (18%. 4%). Dane są reprezentatywne dla czterech doświadczeń od oddzielnych dawców krwi z danymi uśrednionymi dla dawców (średnia . SD). Rozwój komórek wydzielających IgA Ig występuje głównie w tkankach limfoidalnych (27) (chociaż ostatnie dane sugerują, że zmiana klasy in situ na IgA może również zachodzić w jelicie cienkim mysiego, patrz odnośnik 28). Wcześni pacjenci z IgA lub plazmaflazy przemieszczają się z tkanek limfatycznych przez krew do tkanek nabłonka błony śluzowej, gdzie lokalizują i wydzielają IgA. Aby ustalić, czy CCR10 może uczestniczyć w przemycie plazmablastów, zapytaliśmy, czy różnicujące się komórki B z migdałkami IgA + (sIgA +) mogą migrować do MEC (rysunek 4a). Co ciekawe, limfocyty T migdałka z fenotypem plazmablastów (duże sIgA + CD38hiCD19 + CD20a) migrowały do MEC, podczas gdy reaktywność MEC była zmniejszona w fenotypowo zdefiniowanych dojrzałych PC (duży sIgA + / PCD38hiCD19 + / pCD20a, fenotyp efektorowej tkanki PC). . Zaobserwowano niewielką chemotaksję w TECK którejkolwiek z populacji (Figura 4a). Zdolność migdałków do migracji migdałków do MEC, ale słabo do TECK, korelowała wyraźnie z wysokim odsetkiem tych komputerów, które eksprymują CCR10 (szczególnie komórki IgA +), ale nie CCR9 (Figura 4b). Figura 4MEC jest chemotaktyczna dla plazmaz migdałkowych IgA wyrażających CCR10. (a) Limfocyty migdałków migrowały do ośrodka SDF-1. (100 nM), TECK (300 nM) lub MEC (300 nM) i barwiono na sIgA, CD19, CD20 i CD38 w celu zidentyfikowania plazmoblastów i komórek plazmatycznych w dużej bramce limfocytarnej. Tylko komórki SIgA + z fenotypem plazmablastów migrowały dobrze do MEC. Plasmablasty nie migrowały dobrze do TECKa. (b) Zgodnie z ich migracją do MEC, plazmony migdałków i komórki plazmatyczne (CD38hiCD20a) eksprymują CCR10 (60%. 14% plazmablastów sIgA + i 21%. 13% sIgAlo / y PC), podczas gdy brak odpowiedzi TECK jest zgodny z małą liczbą komórek wyrażających CCR9 (10% . 6% plazmablastów sIgA + i 4% . 2% sIgAlo / pC). Dane są reprezentatywne dla dwóch niezależnych doświadczeń z wieloma studzienkami na eksperyment (odsetek komórek wykazujących ekspresję CCR10 lub CCR9 jest uśredniany dla obu eksperymentów, średnia . SD). Jak podano, wartości procentowe przedstawione wb są wartościami procentowymi sIgA + lub sIgA. komórki plazmatyczne wyrażające każdy receptor. Migracja tła wynosiła <1% w obu populacjach komórek. Następnie zbadaliśmy krążące limfocyty, aby określić, czy obecne są fenotypowo zdefiniowane plazmaflasty IgA eksprymujące CCR10 (Figura 5). Podczas krążenia małych limfocytów B pamięci IgA (Figura 5a, mała sIgA + CD19 +) nie wyrażała CCR10, podzbiór eksprymował CCR9 i praktycznie wszystkie były CCR6 +; podobny profil ekspresji receptora obserwowano na komórkach Bgl komórek B sIgA + CD19 + (Figura 5b). W rzeczywistości jedyną możliwą do zidentyfikowania populacją komórek krwi B do ekspresji CCR10 były limfocyty B SIgA + z fenotypem plazmablastów (duża sIgAintCD19int), a większość z tych plazmablastów IgA + stanowiła CCR10 + (Figura 5b, zakres = 62. 80%, średnia. SD = 72%. 8%) [patrz też: linka treningowa dla psa, disnemar xylo, najśmieszniejsze nazwiska w polsce ] [więcej w: disnemar xylo, hubert jarczak wikipedia, chitinin extra ]