Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach

Nadzór immunologiczny w tkankach jest zależny od długożyciowego podzbioru komórek T pamięci obecnych w tkance (komórki Trm). Przypuszczalny podzbiór długo żyjących komórek macierzystych opornych na tkankę charakteryzuje się zdolnością do usuwania barwników Hoechst i jest określany jako populacja boczna (SP). W niniejszym opisie scharakteryzowano podzbiór komórek T SP (komórki Tsp), które wykazują fenotyp spoczynkowy (G0) u ludzi i myszy. Ludzkie komórki Trm w jelicie i BM zostały wzbogacone w komórki Tsp, które przeważnie znajdowały się w fazie G0 cyklu komórkowego. Ponadto, u myszy histonowych 2B-GFP, znacznik 2B-GFP był zatrzymany w komórkach Tsp, co wskazuje na fenotyp wolno-cykliczny. Ludzkie komórki Tsp wykazywały odrębny profil ekspresji genu, który został wzbogacony o geny nadeksprymowane w komórkach Trm. U myszy, białka kodowane przez geny podpisu Tsp, w tym podrodzinę receptora jądrowego 4 członka grupy A (NR4A1) i transportery kasety wiążącej ATP (ABC), wpływały na funkcję i różnicowanie komórek Trm. Odpowiedzi na adoptywny transfer ludzkich komórek Tsp do myszy z niedoborem immunologicznym i terapią pleryksaforem sugerują, że mobilizacja ludzkich komórek Tsp może być zmanipulowana jako potencjalna terapia komórkowa. Dane te identyfikują odrębną podgrupę ludzkich komórek T o fenotypie spoczynkowym / wolno cyklicznym, skłonność do wzbogacania tkanek i potencjał do mobilizacji do krążenia, który można wykorzystać do adoptywnej terapii komórkowej. Wprowadzenie Podstawową właściwością ludzkich komórek T jest zapewnienie odporności przez całe życie na patogeny trwające kilka dekad (1). Uzupełnienie komórek T u osobnika jest heterogenne i obejmuje naiwne limfocyty T, które rozwijają się z prekursorów grasicy, krótkożyciowych komórek efektorowych i komórek T pamięci wywodzących się z naiwnych komórek T po ekspozycji na antygen. Utrzymanie każdego z tych składników przez kilka dekad życia jest niezbędne do obrony gospodarza: komórki T pamięci w celu obrony przed wcześniej napotkanymi antygenami i naiwnymi komórkami T w odpowiedzi na nowe antygeny. W pamięci komórek pośredniczy skoordynowane działanie różnych podzbiorów. Początkowe badania pionierskie zaklasyfikowały komórki T pamięci ludzkiej do komórek T pamięci efektorowej (komórki Tem) i centralnych komórek T pamięci (komórek Tcm) w oparciu o szybką funkcję efektorową i ekspresję receptorów limfatycznych bazujących, odpowiednio (2). W nowszych badaniach zidentyfikowano i scharakteryzowano podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach nielimfanowych (NLT), które pośredniczą w regionalnym nadzorze immunologicznym przeciwko patogenom (3. 6). Limfocyty T pamięci komórki rezydujące w tkance (komórki Trm) w NLT przewyższają liczbę limfocytów T pamięci CD8 + w tkankach limfoidalnych i stanowią główny mechanizm nadzoru stanu stacjonarnego w NLT (7). Zarówno komórki Tcm, jak i Trm pochodzą ze wspólnego klonu prekursora, ale po lokalizacji tkanki komórki Trm utrzymują wysoce regionalną sieć i utrzymują się przez dziesięciolecia życia z widocznie niewielkim obrotem homeostatycznym (8. 10). Niewiele wiadomo na temat mechanizmów leżących u podstaw rozwoju, uśpienia i utrzymania tych długowiecznych komórek Trm, szczególnie u ludzi, a badanie tych obszarów będzie miało znaczący wpływ na zrozumienie homeostazy immunologicznej w tkankach. Homeostaza w tkankach dorosłych jest utrzymywana przez różnicowanie małej populacji dorosłych komórek macierzystych. Zdolność limfocytów T do długotrwałego przeżycia, wyciszenia, różnicowania klonalnego i samoodtwarzania wywołała porównania między długożyciowymi komórkami postmitotycznymi, takimi jak komórki T pamięci i dorosłe komórki macierzyste (11). Rzeczywiście, wcześniejsze badania wykazały, że komórki T pamięci myszy dzielą program transkrypcji samoodnowy z długotrwałymi hematopoetycznymi komórkami macierzystymi (HSC) (12). Goodell i in. opisali zdolność do usuwania lipofilowych barwników Hoechst jako odrębnej właściwości podzbioru HSC, zwanych komórkami populacyjnymi (SP), o zwiększonym potencjale regeneracyjnym (13, 14). Fenotyp SP (tj. Wypływ barwnika) pośredniczy w ekspresji transporterów kasety wiążącej ATP (ABC) (szczególnie ABCG2 w większości HSC i niektórych dorosłych komórek macierzystych), a komórki z fenotypem SP zostały zidentyfikowane w przypuszczalnych komórkach macierzystych w różnych tkanki (15. 18). Transportery ABC wypierają różne substraty, a ich ekspresja w komórkach macierzystych jest postulowana w celu ochrony tych komórek przed stresem ksenotoksycznym, oksydacyjnym i metabolicznym (15, 19). Wykazano, że ludzkie komórki T pamięci CD8 + wyrażające P-glikoproteinę / ABCB1 utrzymują się po chemioterapii raka (20); jednak większość ludzkich komórek T z fenotypem ABCB1 + wykazano później jako niezmienne komórki T (MAIT) związane z błoną śluzową (21). Postawiliśmy hipotezę, że ludzkie komórki T z fenotypem SP mogą identyfikować podzbiór o różnych właściwościach biologicznych i funkcjonalnych
[podobne: przerost mięśnia sercowego, aceklofenak, mały weterynarz ]
[hasła pokrewne: afobam działanie, damar ruda śląska, aceklofenak ]