Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach ad 6

Stwierdzenie, że ludzkie komórki Tsp są zdolne do większego wszczepienia i naciekania tkanek in vivo, poparło naszą hipotezę, że mogą one być atrakcyjnymi nośnikami do usprawnienia adoptywnej terapii limfocytami T. Jednak potencjalną przeszkodą z klinicznym zastosowaniem takiej strategii jest to, że większość ludzkich komórek Tsp jest ograniczona do tkanek, w tym BM. Ludzkie HSC o fenotypie SP i długoterminowym potencjale odnawiania można mobilizować z BM za pomocą pletyksaforu antagonisty CXCR4. W związku z tym zbadaliśmy, czy ta strategia może również prowadzić do jednoczesnej mobilizacji ludzkich komórek Tsp in vivo. Wstrzyknięcie pleryksaforu doprowadziło do znacznego wzrostu krążących komórek T CD8 + w ciągu 24 godzin, równolegle z mobilizacją HSC CD34 + SP +. Łącznie badania te wykazują, że mobilizacja ludzkich komórek T CD8 + jest możliwa przy użyciu rutynowej metodologii i, jako taka, może pozwolić na ich potencjalne zastosowanie jako platformy do adoptywnej terapii komórkami T u ludzi (Figura 7, D i E). W celu dalszej oceny, czy komórki T CD8 + mogą różnicować się do komórek Trm, adoptywnie przenoszono mysie komórki Tsp z chimer P14 (Thy 1.1+) do Rag. /. myszy. Dostarczone miejscowo komórki T CD8 + specyficzne wobec LCMV P14 (Thy1.1 +) Tsp CD8 + były zdolne do generowania komórek Trl CD8 + w jelicie, podczas gdy generowanie komórek Tcm w śledzionie było bardzo niskie (dodatkowa Figura 7, A i B). Dlatego te dane wskazują, że komórki Tsp są zdolne do generowania komórek Trm in vivo. Zdolność do generowania komórek Trm może być szczególnie ważna dla zastosowania adoptywnej terapii komórkami T jako narzędzia do zwiększenia odporności w NLT, tak jak w przypadku guzów litych. Dyskusja W tym miejscu zidentyfikowaliśmy odrębną podgrupę wolno-cyklicznych komórek T ludzkiej / mysiej, które wypierają barwnik Hoechst i są wzbogacone w populację komórek T, które wykazują właściwości kanoniczne Trm. Limfocyty T o fenotypie SP wzbogacono w tkanki takie jak jelito i skórę, o których wiadomo, że są wzbogacone w komórki Trm, ale zostały również wzbogacone w ludzki BM i mogą nawet zostać wykryte w ludzkiej krwi. Co ciekawe, nawet krążące ludzkie komórki Tsp wyrażają rdzeniowe sygnatury genomowe ludzkich komórek Trm w tkankach. Dokładna zależność pomiędzy krążącymi komórkami Tsp i klasycznymi komórkami Trm opartymi na tkankach wymaga dalszych badań, chociaż coraz częściej docenia się obecność komórek Trm z przedziałem naczyniowym w niektórych tkankach i ruch podzbiorów komórek T do / z tkanek (5, 7, 5; 30). Niedawne badania podkreślają również obecność spoczynkowego przedziału komórek T pamięci w niwie podścieliska w BM (31, 32), co jest zgodne z tymi badaniami. Jednocząca właściwość ludzkich / mysich komórek Tsp we wszystkich tkankach (a także we krwi ludzkiej) polegała na ich wzbogaceniu w fazie G0 cyklu komórkowego, co wskazuje na fenotyp spoczynkowy / wolny cykl. W dojrzałych komórkach macierzystych spoczynek jest ściśle powiązany z długotrwałym utrzymywaniem i zdolnością do ponownego opłaszczania (33). Dlatego możliwe jest, że podobna biologia istnieje w komórkach T, a obecność wolno cyklicznych komórek T jest niezbędna do długotrwałego utrzymywania repertuaru komórek naiwnych i pamięci T. Ostatnie badania analizujące ludzkie komórki Trm sugerują, że komórki te mogą być stabilnie utrzymywane przez dziesięciolecia życia przy minimalnym obrocie i homeostatycznej proliferacji w stosunku do komórek Tcm w tkankach limfoidalnych, chociaż nie przeprowadzono dotychczas prospektywnych badań na tkankach ludzkich (8). Dlatego nasze odkrycie, że prawie wszystkie komórki Trm z fenotypem Tsp były w stanie G0, dostarcza dowodów, że podzbiór Tsp może odzwierciedlać przedział spoczynkowy w komórkach Trm. Jest godne uwagi, że jest to w przeciwieństwie do większości komórek T pamięci w tkankach limfoidalnych, które są typowo w G1, co pozwala na homeostatyczny obrót (34, 35). Zmniejszone cykliczne homeostazy komórek Tsp również potwierdzono na podstawie frakcji Trm utrzymującej znaczniki w myszach histonowych 2B GFP. Zatrzymanie etykiety u tych myszy zostało również wykorzystane do identyfikacji przedziałów spokojnych w innych tkankach (25). Należy zauważyć, że komórki Trm w jelicie wydają się mieć większą część komórek zatrzymujących znacznik niż komórki T pamięci w tkankach limfoidalnych. Badania te sugerują zatem, że obrót w przedziale Trm może być niższy niż w komórkach Tcm. Ponadto istnieje niejednorodność związana z cyklem komórkowym, nawet w obrębie komórek Trm, a fenotyp Tsp specyficznie zaznacza podzbiór zachowujący znacznik komórki Trl CD8 + w tkankach. Dwie rodziny genów wzbogacone w sygnaturę ekspresji genu rdzeniowego Tsp były transportery ABC i rodzina czynników transkrypcyjnych NR4A
[hasła pokrewne: najśmieszniejsze nazwiska w polsce, turnusy rehabilitacyjne krynica zdrój, darmowy test ciążowy online ]
[patrz też: tormed lubliniec, laremid ulotka, disnemar xylo ]