Humanizowany model doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka u myszy transgenicznych HLA klasy II ad

W obrębie każdego gatunku widoczna jest zależna od szczepu podatność, która co najmniej częściowo wynika z kontroli MHC. Podatne haplotypy H2 to H2b, H2d, H2k i H2r. Kontrola podatności MHC na EAU w haplotypie H2k została wstępnie zmapowana do podregionu IA (homolog ludzkiego HLA-DQ), z efektami modyfikującymi z locus IE (homologiczny z ludzkim HLA-DR) (15). Aby lepiej zbadać rolę cząsteczek HLA w patogenezie zapalenia błony naczyniowej, podjęliśmy się opracowania. Humanizowanego. Read more „Humanizowany model doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka u myszy transgenicznych HLA klasy II ad”

Przewlekłe zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w rozwoju oporności na insulinę związanej z otyłością

Insulinooporność wynika z niezdolności insuliny do normalnego działania w regulowaniu metabolizmu składników odżywczych w tkankach obwodowych. Coraz więcej dowodów z badań nad populacją ludzką i badaniami na zwierzętach wykazało korelacyjne, jak również przyczynowo-skutkowe powiązania między przewlekłym zapaleniem a opornością na insulinę. Jednak podstawowe szlaki molekularne są w dużej mierze nieznane. W niniejszym raporcie pokazujemy, że wiele genów związanych z zapaleniem i specyficznych dla makrofagów jest znacznie zwiększonych w białej tkance tłuszczowej (WAT) w mysich modelach otyłości indukowanej genetycznie i wysokotłuszczową (DIO). Podwyższenie poziomu jest stopniowo zwiększane w WAT myszy z DIO i poprzedza dramatyczny wzrost poziomu insuliny w krążeniu. Read more „Przewlekłe zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w rozwoju oporności na insulinę związanej z otyłością”

Przewlekłe zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w rozwoju oporności na insulinę związanej z otyłością ad 8

Część ich działania hamującego na aktywację makrofagów może być nawet niezależna od PPARy. ( Tutaj pokazujemy, że rozyglitazon tłumił zwiększoną ekspresję genów zapalenia w WAT myszy ob / ob. Obserwowaliśmy również zmniejszoną liczbę makrofagów w ob / ob WAT po leczeniu rozyglitazonem (dane nie przedstawione). W tym scenariuszu, zmniejszone zapalenie jest skorelowane ze zwiększoną wrażliwością na insulinę. Nasze wyniki są zgodne ze znaną funkcją przeciwzapalną TZD i sugerują możliwość, że TZD poprawiają wrażliwość na insulinę co najmniej częściowo poprzez hamowanie stanów zapalnych w otyłym WAT. Read more „Przewlekłe zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w rozwoju oporności na insulinę związanej z otyłością ad 8”

Dekarboksylaza ornityny jest celem chemoprewencji raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych w Ptch1 + / myszy ad 8

Następstwem tej hipotezy jest to, że nabłonkowa wyściółka zontogennych keratynocytów u pacjentów z NBCCS ma zwiększony potencjał wzrostu wykazany przez wysoką ekspresję znanych markerów proliferacji, takich jak PCNA i Ki67 (53. 58). Można sobie wyobrazić, że zastosowanie genetycznych i farmakologicznych podejść do hamowania aktywności ODC w komórkach nowotworowych może również zmniejszyć aktywność enzymu w innych tkankach, prowadząc do pewnych działań niepożądanych. Dlatego należy starannie planować badania kliniczne z zastosowaniem chemioterapii przeciwrakowej, które stosują zniesienie aktywności ODC. Jednak zachęcające jest to, że zarówno mysie, jak i ludzkie spożycie DFMO w badaniach nad chemioterapią raka nie ujawniło efektów toksycznych innych niż ototoksyczność przy dużych dawkach, co było odwracalne po zaprzestaniu leczenia DFMO (39, 40). Read more „Dekarboksylaza ornityny jest celem chemoprewencji raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych w Ptch1 + / myszy ad 8”

Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry ad 7

Wpływ leptyny (100 ng / ml), KGF (10 ng / ml) lub EGF (10 ng / ml) na prążki HaCaT (otwarte słupki) i pierwotną (wypełnione słupki) proliferację keratynocytów. KGF i leptyna lub EGF i leptyna były również podawane jednocześnie, jak wskazano. Proliferację określono przez inkorporację BrdU (lewy panel) lub z użyciem odczynnika MTS (prawy panel), jak opisano w Metodach. Dane wyrażono jako procent niestymulowanej kontroli. Średni procent zmiany proliferacji. Read more „Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry ad 7”

Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA ad 6

Pomiar HPLC stężenia MG w całym mózgu 2 godziny po traktowaniu ip nośnikiem lub BrBzGSHCp2. Kolejność testu miała znaczący wpływ na stężenie MG i była użyta jako współzmienna w jednokierunkowej ANCOVA do leczenia czynnikowego (n = 8 na grupę). P <0,0001. (C i D) myszy B6 traktowano ip nośnikiem lub 30 mg / kg BrBzGCp2, a następnie testowano w teście OF 2 godziny po wstrzyknięciu (n = 25 nośnika i 24 BrBzGCp2). (C) Czas środkowy. Read more „Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA ad 6”

Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach ad 6

Stwierdzenie, że ludzkie komórki Tsp są zdolne do większego wszczepienia i naciekania tkanek in vivo, poparło naszą hipotezę, że mogą one być atrakcyjnymi nośnikami do usprawnienia adoptywnej terapii limfocytami T. Jednak potencjalną przeszkodą z klinicznym zastosowaniem takiej strategii jest to, że większość ludzkich komórek Tsp jest ograniczona do tkanek, w tym BM. Ludzkie HSC o fenotypie SP i długoterminowym potencjale odnawiania można mobilizować z BM za pomocą pletyksaforu antagonisty CXCR4. W związku z tym zbadaliśmy, czy ta strategia może również prowadzić do jednoczesnej mobilizacji ludzkich komórek Tsp in vivo. Wstrzyknięcie pleryksaforu doprowadziło do znacznego wzrostu krążących komórek T CD8 + w ciągu 24 godzin, równolegle z mobilizacją HSC CD34 + SP +. Read more „Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach ad 6”

Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej ad 6

Doświadczalne BP jest inicjowane przez patogenny anty-BP180 i zależy od aktywacji dopełniacza, degranulacji MC i nacieku neutrofilów. Infiltrujące neutrofile (PMN) po uwolnieniu aktywacyjnym NE, proMMP-9 i inne proteinazy. We wczesnych stadiach powstawania pęcherzy, proMMP-9 aktywowany jest głównie przez plazminę, która jest generowana z Plg przez tPA i / lub uPA. Plasmin i inne aktywatory MMP-9 aktywują proMMP-9. actMMP-9 rozszczepia. Read more „Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej ad 6”

Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń ad 5

Flk-1 i kadheryna VE nie były wykrywalne w żadnej z populacji; CD34 był wykrywalny tylko w populacji spoza SP i wyrażany na niskim poziomie (10. 15%). Analiza cytospiny ujawniła ekspresję PDGFR-a i SM – y – aktynę, ale nie kalponinę lub desminę, białka w komórkach niebędących SP; Komórki SP nie wykazywały ekspresji żadnego z tych białek. Dane dotyczące ekspresji RNA i białka dla komórek SP SP i nie-SP, a także wcześniej opublikowane dane ekspresji z komórek SP szpiku kostnego (4, 12), zestawiono w Tabeli 1. Figura 3 Analiza FACS dla markerów linii naczyniowych w mięśniu SP i nie -SP populacje. Read more „Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń ad 5”

Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. ad 5

Proliferacyjny stan hepatocytów podczas rozwoju pourodzeniowego (szary, okres ssania, różowy, okres karmienia). Skrawki tkanki zostały wybarwione immunologicznie dla Ki67. Wyniki są średnie. SEM (n = 4 na punkt czasowy). (B) Ekstrakty białkowe wytworzono z tkanek wątroby w dniach 8. Read more „Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. ad 5”