Humanizowany model doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka u myszy transgenicznych HLA klasy II

Eksperymentalne autoimmunologiczne zapalenie błony naczyniowej (EAU) jest chorobą siatkówki nerwowej indukowaną przez immunizację antygenami siatkówki, taką jak interpenoreceptorowe białko wiążące retinoid (IRBP) i arestynę (rozpuszczalny antygen siatkówki, S-Ag). EAU służy jako model dla ludzkich autoimmunologicznych chorób naczyniowo-moczowych związanych z genami głównego kompleksu zgodności tkankowej (HLA), w których pacjenci wykazują odpowiedzi immunologiczne na antygeny siatkówki. Poniżej przedstawiamy rozwój humanizowanego modelu EAU w myszach transgenicznych (TG) HLA. Myszy HLA-DR3, -DR4, -DQ6 i -DQ8 TG były wrażliwe na EAU indukowaną IRBP. Co ważne, myszy HLA-DR3 TG rozwinęły ciężką EAU z S-Ag, do której myszy typu dzikiego są wysoce oporne. Read more „Humanizowany model doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka u myszy transgenicznych HLA klasy II”

Humanizowany model doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka u myszy transgenicznych HLA klasy II ad 8

Chociaż wydaje się, że ludzcy pacjenci wykazują znacznie częstsze odpowiedzi komórkowe na S-Ag niż na IRBP, myszy typu dzikiego rozwijają EAU z IRBP, ale są bardzo odporne na EAU indukowane przez S-Ag. Zaproponowano, że przyczyną tego jest centralna tolerancja na S-Ag, ze względu na jej obfitość w mysiej grasicy (46), tak że komórki T zdolne do rozpoznawania S-Ag są skutecznie usuwane z repertuaru. Dramatyczna zmiana podatności myszy HLA-DR3 TG na S-Ag, widocznie wynikająca wyłącznie z zamiany restrykcyjnej cząsteczki klasy II z myszy na człowieka, sugeruje, że mogą działać inne mechanizmy. Tak więc, oprócz i niezależnie od jego potencjału do lepszego zrozumienia zaangażowania S-Ag w ludzką chorobę miażdżycową, model zapalenia błony naczyniowej oka u myszy HLA-DR3 oferuje również możliwość podejścia się do podstawowych pytań w zakresie rozwoju własnej tolerancji na leczenie. antygeny siatkówki. Read more „Humanizowany model doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka u myszy transgenicznych HLA klasy II ad 8”

Przewlekłe zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w rozwoju oporności na insulinę związanej z otyłością ad 8

Część ich działania hamującego na aktywację makrofagów może być nawet niezależna od PPARy. ( Tutaj pokazujemy, że rozyglitazon tłumił zwiększoną ekspresję genów zapalenia w WAT myszy ob / ob. Obserwowaliśmy również zmniejszoną liczbę makrofagów w ob / ob WAT po leczeniu rozyglitazonem (dane nie przedstawione). W tym scenariuszu, zmniejszone zapalenie jest skorelowane ze zwiększoną wrażliwością na insulinę. Nasze wyniki są zgodne ze znaną funkcją przeciwzapalną TZD i sugerują możliwość, że TZD poprawiają wrażliwość na insulinę co najmniej częściowo poprzez hamowanie stanów zapalnych w otyłym WAT. Read more „Przewlekłe zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w rozwoju oporności na insulinę związanej z otyłością ad 8”

Dekarboksylaza ornityny jest celem chemoprewencji raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych w Ptch1 + / myszy ad 7

Jednak w próbkach pobranych po zakończeniu eksperymentów (20 tygodni leczenia DFMO) podobną redukcję białek cyklu komórkowego obserwowano tylko w skórze nieuszkodzonej. Zmniejszono również ekspresję mRNA cykliny D1 (danych nie pokazano). Zmniejszona ekspresja cyklin w tkance nowotworowej sugeruje możliwość, że niektóre nowotwory u tych myszy były oporne na DFMO. Figura 6: Skutki doustnego podawania DFMO na indukowaną UVB ekspresję białek regulatorowych cyklu komórkowego i markerów proliferacji w skórze Ptch1 + /. myszy. Read more „Dekarboksylaza ornityny jest celem chemoprewencji raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych w Ptch1 + / myszy ad 7”

Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry ad 6

Dwie rany z grzbietów trzech zwierząt (n = 6) wycięto dla każdego doświadczalnego punktu czasowego i zastosowano do izolacji białka. Podtypy receptorów leptyny ObRa i ObRb są wskazane przez groty strzałek. Podrient receptora leptyny ObRb ulega ekspresji wyłącznie w keratynocytach warstwy podstawowej naskórka i nabłonka hiperproliferacyjnego na krawędzi rany. Ponieważ suplementacja leptyny wyraźnie przyspieszyła ponowną epitelializację rany u myszy ob / ob, ważne było określenie potencjalnych komórek docelowych dla funkcji leptyny w miejscu rany. W związku z tym przeprowadziliśmy badania immunohistochemiczne przy użyciu odpowiednio przeciwciał specyficznych dla podtypu receptora ObRb lub obu podtypów receptora leptyny. Read more „Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry ad 6”

Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA ad 6

Pomiar HPLC stężenia MG w całym mózgu 2 godziny po traktowaniu ip nośnikiem lub BrBzGSHCp2. Kolejność testu miała znaczący wpływ na stężenie MG i była użyta jako współzmienna w jednokierunkowej ANCOVA do leczenia czynnikowego (n = 8 na grupę). P <0,0001. (C i D) myszy B6 traktowano ip nośnikiem lub 30 mg / kg BrBzGCp2, a następnie testowano w teście OF 2 godziny po wstrzyknięciu (n = 25 nośnika i 24 BrBzGCp2). (C) Czas środkowy. Read more „Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA ad 6”

Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach ad 5

Eksperymenty powtórzono dwukrotnie u 3 do 4 myszy w każdej grupie; wykresy przedstawiają dane z niezależnego eksperymentu (n = 4 myszy). * P <0,05, według testu ucznia. Zmiany w komórkach Trm przewodu pokarmowego u myszy z niedoborem transportera ABC. Ponieważ fenotyp łodygi zależy głównie od ekspresji członków rodziny transporterów ABC, wykorzystaliśmy Abcb1a. /. Read more „Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach ad 5”

Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej czesc 4

Podobnie, myszy wyskubane z patogennym przeciwciałem i (3-antychymotrypsyna (A 1-AC), inhibitor katepsyny neutrofilowej G lub wspólnie z patogennym przeciwciałem i inaktywowanym ciepłem A 2-AP opracowały również bąble podnaskórkowe (n = 9, dane nie pokazane). Przeciwnie, myszy, które leczono patogenną IgG, a następnie AP2-AP, nie wykazywały zmian skórnych (n = 9; Figura 5A). Blokowanie aktywności plazmin przez p2-AP zmniejszało napływ PMN, który jest miarą nasilenia choroby, o 59%, jak określono przez aktywność MPO (Figura 5A). Aktywność plazmininy na skórze myszy leczonych a2-AP była znacząco hamowana w porównaniu z myszami kontrolnymi lub myszami leczonymi przy użyciu pA-AC (Figura 5B). Ponadto, ekstrakty naskórkowe skóry myszy leczonych a2-AP wykazywały minimalny poziom aktywacji MMP-9 (Figura 5C, ścieżka 2 i słupek 2), podczas gdy wysokie poziomy aktywacji MMP-9 były obecne w skórze zmianowej kontroli myszy i myszy traktowane a-1-AC (Figura 5C, ścieżki i 3, t. Read more „Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej czesc 4”

Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń ad 5

Flk-1 i kadheryna VE nie były wykrywalne w żadnej z populacji; CD34 był wykrywalny tylko w populacji spoza SP i wyrażany na niskim poziomie (10. 15%). Analiza cytospiny ujawniła ekspresję PDGFR-a i SM – y – aktynę, ale nie kalponinę lub desminę, białka w komórkach niebędących SP; Komórki SP nie wykazywały ekspresji żadnego z tych białek. Dane dotyczące ekspresji RNA i białka dla komórek SP SP i nie-SP, a także wcześniej opublikowane dane ekspresji z komórek SP szpiku kostnego (4, 12), zestawiono w Tabeli 1. Figura 3 Analiza FACS dla markerów linii naczyniowych w mięśniu SP i nie -SP populacje. Read more „Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń ad 5”

Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. czesc 4

Cytokinezy analizowano przez potrójne znakowanie jądra komórkowego, mikrotubul i błon. Uszkodzenie cytokinezy obserwowano w 1,8%. 0,3% zdarzeń hepatocytów leczonych STZ, wartość znacznie niższa niż 20,5%. 2,7% dla hepatocytów kontrolnych (Figura 4G). Odkrycia te pokazują, że obniżenie poziomu insuliny spowodowało, że prawie wszystkie hepatocyty zaangażowały się w normalny cykl komórkowy i doprowadziły do wytworzenia diploidalnego potomstwa. Read more „Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. czesc 4”