Grzybotwórcze patogeny przyczyną nowych chorób zakaźnych u dzikich zwierząt

ZnalezioneGrzybotwórcze patogeny są coraz częściej uznawane za przyczynę nowych chorób zakaźnych u dzikich zwierząt, powodując gwałtowny spadek populacji i utratę różnorodności biologicznej na całym świecie (Fisher et al., 2012). Dwa najbardziej znaczące przykłady to Batrachochytrium dendrobatidis, który powoduje chytridiomycosis i doprowadził do zmniejszenia populacji płazów na całym świecie (Berger i wsp., 2016) oraz Pseudogymnoascus destructans, który powoduje zespół białego nosa (WNS) i zabił miliony hibernujących nietoperzy w Ameryce Północnej w ciągu ostatniej dekady. Zmiany w względnej obfitości nietoperzy w krajobrazie zaobserwowano wkrótce po odkryciu WNS (Dzal i wsp., 2011), a modele populacji oparte na liczebności nietoperzy w hibernaculi podkreślały dramatyczny spadek populacji dotkniętych chorobą (Frick et al., 2010, 2017). Po ponad dziesięciu latach od pierwszego zaobserwowania WNS (Blehert i wsp., 2009), coraz lepiej rozumie się przyczyny i patofizjologię choroby (Lorch i wsp., 2011, Warnecke i wsp., 2012, 2013; , 2015, Frick i wsp., 2016, McGuire i wsp., 2017, Mayberry i wsp., 2018).
[patrz też: trosicam 15 mg, najsmieszniejsze nazwiska, pro kolin ]

Humanizowany model doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka u myszy transgenicznych HLA klasy II ad 7

Nasza decyzja o immunizacji białkami bydła i przywoływaniu ludzkimi peptydami (chociaż ludzkie rekombinowane białka są dostępne) była oparta na uzasadnieniu, że w kombinacji człowiek-człowiek lub bydło-bydlęce najsilniejsze odpowiedzi będą reprezentować rozpoznawanie niekonserwowanych epitopów obcych dla mysz. W kombinacji bydlę-człowiek, odpowiedzi będą bardziej prawdopodobnie reprezentować rozpoznawanie konserwatywnych epitopów wspólnych z autologicznym antygenem. Wyniki wykazały wyraźne różnice między rozpoznawaniem epitopów HLA TG a myszami typu dzikiego, co sugeruje, że wybrany został inny repertuar komórek T (Figura 7). Peptydy IRBP 11-30 i 61-80 były immunodominujące u myszy DQ8TG, ale nie u myszy typu dzikiego. Peptyd S-Ag 291-310 (NRERRGIALDGKIKHEDTNL) okazał się być immunodominującym u myszy DR3TG. Read more „Humanizowany model doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka u myszy transgenicznych HLA klasy II ad 7”

Przewlekłe zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w rozwoju oporności na insulinę związanej z otyłością ad 6

W celu określenia źródła tego sygnału porównano skrawki tkanki tłuszczowej z myszami typu dzikiego i ob / ob. Różnice morfologiczne były uderzające. Poza dobrze udokumentowaną różnicą w wielkości adipocytów z myszy typu dzikiego i ob / ob, istniały skupienia tego, co wydawało się być małymi, jądrzastymi komórkami w przestrzeniach śródmiąższowych między adipocytami w tkankach tłuszczowych ob / ob, w przeciwieństwie do bliskiej nieobecności takich komórek w kontrolnych częściach myszy (Figura 5a). Gdy otyłe myszy były w wieku 5 miesięcy, te skupienia komórek stały się bardziej rozpowszechnione, a adipocyty wykazywały wczesne cechy lipolizy przejawiające się kurczeniem komórek wieloogniskowych (Figura 5b). Hybrydyzacja in situ i barwienie immunohistochemiczne z użyciem sond i przeciwciał F4 / 80 RNA pokazały, że ekspresja F4 / 80 była ograniczona do tych klastrów małych, zarodkowanych komórek (Figura 5, c i d). Read more „Przewlekłe zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w rozwoju oporności na insulinę związanej z otyłością ad 6”

Dekarboksylaza ornityny jest celem chemoprewencji raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych w Ptch1 + / myszy ad 5

Te keratyny były obficie eksprymowane w nadnasadkowym naskórku niezaszczepionej skóry, ale w tych BCC zaobserwowano bardzo małe lub żadne zabarwienie (dane nie pokazane). Zgodnie z wzorem widocznym w ludzkich BCC, ekspresję K6 obserwowano we wszystkich warstwach naskórka i w BCC. Ekspresja K6 jest charakterystyczna dla hiperproliferacji i jest cechą komórek nowotworowych w BCC i naskórku pokrywającym tkankę nowotworową (dane nie pokazane). Badania w Ptch1 + /. myszy heterozygotyczne z nadekspresją AZ Aby dodatkowo wykazać znaczenie indukcji ODC w rozwoju BCC, użyliśmy myszy transgenicznych o ukierunkowanej ekspresji AZ w celu hamowania aktywności ODC i tłumienia poziomów poliamin w skórze naszego Ptch1 + /. Read more „Dekarboksylaza ornityny jest celem chemoprewencji raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych w Ptch1 + / myszy ad 5”

Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry ad 5

Zatem funkcja leptyny sugeruje rolę głównie w pobudzaniu procesów nabłonkowych podczas naprawy. Wpływ miejscowego dodatku leptyny na gojenie się ran u myszy typu dzikiego. Myszy Balb / c traktowano miejscowo leptyną, jak opisano w Metodach. Myszy traktowane PBS zastosowano jako kontrolę. (b) Zraniona tylna skóra reprezentatywnych myszy Balb / c (5 dni po zranieniu). Read more „Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry ad 5”

Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA czesc 4

Aby przetestować tę hipotezę, badaliśmy elektrofizjologiczne działanie MG na pierwotnych neuronach granulocytów móżdżku (CGN), wykorzystując rejestrację prądowo-zaciskową do oceny potencjału błony neuronowej (Vm) i rejestracji napięcia na zaciskach w celu pomiaru prądów jonowych. W trybie cęgów prądowych w całej komórce, zastosowanie zewnątrzkomórkowe MG szybko depolaryzowanych CGN w sposób zależny od stężenia (Figura 5A). Po początkowej, szybkiej depolaryzacji następowała repolaryzacja Vm. W trybie pełnokomórkowej napięciowo-napięciowym zastosowanie MG wytwarzało prądy wewnętrzne przy ujemnych potencjałach membranowych, charakterystycznych dla Cl. aktywacja kanału w naszych warunkach nagrywania (rysunek 5B). Read more „Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA czesc 4”

Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach cd

Wzbogacenie komórek Tsp zostało również udokumentowane w komórkach T gp33-tetramer + w jelitach, a większość komórek Tsp będących rezydentami w żołądku zostało wzbogaconych o fenotyp Trm (CD69 + CD103 +) (Figura 2, C i RE). Zgodnie z tym odkryciem zaobserwowaliśmy również podobne wzbogacenie komórek T CD8 + w komórki Trm ludzkiego jelita (Supplemental Figure 2D). Podsumowując, dane te pokazują, że specyficzne wobec antygenu mysie limfocyty CD8 + Tsp ujawniają się na wczesnym etapie odpowiedzi immunologicznej i stopniowo akumulują się w tkankach błony śluzowej wzbogaconej o fenotyp Trm. Figura 2SP – fenotyp oznacza specyficzne dla LCMV komórki CD8 + Trm. (A) Reprezentatywna analiza łysinek CD8 + na śledzionie myszy zainfekowanej LCMV-Arm i IEL w dniu 8 (po lewej) i po 30 (po prawej). Read more „Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach cd”

Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej cd

Myszy zerowe MMP-3 (n = 8), po wstrzyknięciu patogennej IgG, rozwinęły ten sam stopień choroby BP, co myszy kontrolne WT (Tabela 1), i podobne poziomy aktywności MMP stwierdzono w skórze zmian w obu grupach myszy (Figura 2I). Ponadto, podobnie jak myszy WT, myszy zerowe MMP-3 (n = 8) wstępnie traktowane inhibitorem plazmidu p2-antyplazmina (a2-AP) stały się oporne na BP z minimalnymi poziomami aktywności plazmin w miejscu wstrzyknięcia IgG (Tabela 1). . Podsumowując, nasze dane wskazują, że plazmina aktywuje MMP-9 niezależnie od MMP-3. Brak aktywności plazminy nie wpływa na aktywację MC. Read more „Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej cd”

Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń cd

Primary Ab (wszystkie z PharMingen, San Diego, Kalifornia, USA) obejmowały: CD45 (klon 30-F11), CD34 (klon 49E8), Sca-1 (E13-161.7), Flk-1 (klon Avas 12. ), ICAM-2 (klon 3C4), PE-CAM-1 (klon MEC 13.3) i VE-kadheryna (klon 11D4.1), skoniugowane z PE lub FITC, lub następnie barwione sprzężonym z PE lub FITC wtórne Ab (s. Laboratories, Burlingame, California, PharMingen). Ekspresję białka Tie-2 badano za pomocą fluoresceiny-di-a-D-galaktopiranozydu (FDG) (zestaw cytometrii przepływowej FluoReporter LacZ, Molecular Probes Inc., Eugene, Oregon USA), ładując, za pomocą wstrząsu hipotonicznego, mięśnie szkieletowe SP i komórki spoza SP wyizolowane z FVB / N-TgN (Tie-2LacZ), które eksprymują LacZ pod kontrolą promotora Tie-2 (13). Komórki zawierające FDG poddano FACS w celu określenia poziomów aktywności p-galu, o czym świadczy wytwarzanie produktu rozszczepienia fluorescencyjnego, który bezpośrednio odzwierciedla ekspresję LacZ napędzaną przez transkrypcyjną aktywację Tie-2 w komórkach SP i niebędących SP. Read more „Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń cd”

Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. ad

Rzeczywiście, jeśli ten hepatocyt ponownie się rozdzieli, zostanie wytworzone jednojądrzaste tetraploidalne potomstwo. Zgodnie z naszą wiedzą, mechanizm sygnalizacji komórkowej, który kontroluje program zniszczenia cytokinezy i prowadzi do wytworzenia dwujądrowej tetraploidalnej komórki wątroby, nie został wcześniej wyjaśniony. W raporcie tym wykazaliśmy, że szlak PI3K / Akt, w dół od sygnalizacji insuliny, kontrolował ten specyficzny program podziału, a zatem wytwarzanie dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby. Wyniki Generowanie dwujądrowych tetraploidalnych hepatocytów jest kontrolowane przez przejście od ssania do odsadzenia. W pierwszej kolejności zbadaliśmy udział odstawiania zwierząt w kontrolowaniu zdarzeń związanych z niewydolnością cytokinzy, analizując zdarzenia mitozowe w tkankach wątroby (ryc. Read more „Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. ad”