Humanizowany model doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka u myszy transgenicznych HLA klasy II

Eksperymentalne autoimmunologiczne zapalenie błony naczyniowej (EAU) jest chorobą siatkówki nerwowej indukowaną przez immunizację antygenami siatkówki, taką jak interpenoreceptorowe białko wiążące retinoid (IRBP) i arestynę (rozpuszczalny antygen siatkówki, S-Ag). EAU służy jako model dla ludzkich autoimmunologicznych chorób naczyniowo-moczowych związanych z genami głównego kompleksu zgodności tkankowej (HLA), w których pacjenci wykazują odpowiedzi immunologiczne na antygeny siatkówki. Poniżej przedstawiamy rozwój humanizowanego modelu EAU w myszach transgenicznych (TG) HLA. Myszy HLA-DR3, -DR4, -DQ6 i -DQ8 TG były wrażliwe na EAU indukowaną IRBP. Co ważne, myszy HLA-DR3 TG rozwinęły ciężką EAU z S-Ag, do której myszy typu dzikiego są wysoce oporne. Read more „Humanizowany model doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka u myszy transgenicznych HLA klasy II”

Przewlekłe zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w rozwoju oporności na insulinę związanej z otyłością

Insulinooporność wynika z niezdolności insuliny do normalnego działania w regulowaniu metabolizmu składników odżywczych w tkankach obwodowych. Coraz więcej dowodów z badań nad populacją ludzką i badaniami na zwierzętach wykazało korelacyjne, jak również przyczynowo-skutkowe powiązania między przewlekłym zapaleniem a opornością na insulinę. Jednak podstawowe szlaki molekularne są w dużej mierze nieznane. W niniejszym raporcie pokazujemy, że wiele genów związanych z zapaleniem i specyficznych dla makrofagów jest znacznie zwiększonych w białej tkance tłuszczowej (WAT) w mysich modelach otyłości indukowanej genetycznie i wysokotłuszczową (DIO). Podwyższenie poziomu jest stopniowo zwiększane w WAT myszy z DIO i poprzedza dramatyczny wzrost poziomu insuliny w krążeniu. Read more „Przewlekłe zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w rozwoju oporności na insulinę związanej z otyłością”

Przewlekłe zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w rozwoju oporności na insulinę związanej z otyłością ad 8

Część ich działania hamującego na aktywację makrofagów może być nawet niezależna od PPARy. ( Tutaj pokazujemy, że rozyglitazon tłumił zwiększoną ekspresję genów zapalenia w WAT myszy ob / ob. Obserwowaliśmy również zmniejszoną liczbę makrofagów w ob / ob WAT po leczeniu rozyglitazonem (dane nie przedstawione). W tym scenariuszu, zmniejszone zapalenie jest skorelowane ze zwiększoną wrażliwością na insulinę. Nasze wyniki są zgodne ze znaną funkcją przeciwzapalną TZD i sugerują możliwość, że TZD poprawiają wrażliwość na insulinę co najmniej częściowo poprzez hamowanie stanów zapalnych w otyłym WAT. Read more „Przewlekłe zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w rozwoju oporności na insulinę związanej z otyłością ad 8”

Dekarboksylaza ornityny jest celem chemoprewencji raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych w Ptch1 + / myszy ad 7

Jednak w próbkach pobranych po zakończeniu eksperymentów (20 tygodni leczenia DFMO) podobną redukcję białek cyklu komórkowego obserwowano tylko w skórze nieuszkodzonej. Zmniejszono również ekspresję mRNA cykliny D1 (danych nie pokazano). Zmniejszona ekspresja cyklin w tkance nowotworowej sugeruje możliwość, że niektóre nowotwory u tych myszy były oporne na DFMO. Figura 6: Skutki doustnego podawania DFMO na indukowaną UVB ekspresję białek regulatorowych cyklu komórkowego i markerów proliferacji w skórze Ptch1 + /. myszy. Read more „Dekarboksylaza ornityny jest celem chemoprewencji raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych w Ptch1 + / myszy ad 7”

Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry ad 7

Wpływ leptyny (100 ng / ml), KGF (10 ng / ml) lub EGF (10 ng / ml) na prążki HaCaT (otwarte słupki) i pierwotną (wypełnione słupki) proliferację keratynocytów. KGF i leptyna lub EGF i leptyna były również podawane jednocześnie, jak wskazano. Proliferację określono przez inkorporację BrdU (lewy panel) lub z użyciem odczynnika MTS (prawy panel), jak opisano w Metodach. Dane wyrażono jako procent niestymulowanej kontroli. Średni procent zmiany proliferacji. Read more „Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry ad 7”

Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA ad 6

Pomiar HPLC stężenia MG w całym mózgu 2 godziny po traktowaniu ip nośnikiem lub BrBzGSHCp2. Kolejność testu miała znaczący wpływ na stężenie MG i była użyta jako współzmienna w jednokierunkowej ANCOVA do leczenia czynnikowego (n = 8 na grupę). P <0,0001. (C i D) myszy B6 traktowano ip nośnikiem lub 30 mg / kg BrBzGCp2, a następnie testowano w teście OF 2 godziny po wstrzyknięciu (n = 25 nośnika i 24 BrBzGCp2). (C) Czas środkowy. Read more „Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA ad 6”

Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach ad 5

Eksperymenty powtórzono dwukrotnie u 3 do 4 myszy w każdej grupie; wykresy przedstawiają dane z niezależnego eksperymentu (n = 4 myszy). * P <0,05, według testu ucznia. Zmiany w komórkach Trm przewodu pokarmowego u myszy z niedoborem transportera ABC. Ponieważ fenotyp łodygi zależy głównie od ekspresji członków rodziny transporterów ABC, wykorzystaliśmy Abcb1a. /. Read more „Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach ad 5”

Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej ad 6

Doświadczalne BP jest inicjowane przez patogenny anty-BP180 i zależy od aktywacji dopełniacza, degranulacji MC i nacieku neutrofilów. Infiltrujące neutrofile (PMN) po uwolnieniu aktywacyjnym NE, proMMP-9 i inne proteinazy. We wczesnych stadiach powstawania pęcherzy, proMMP-9 aktywowany jest głównie przez plazminę, która jest generowana z Plg przez tPA i / lub uPA. Plasmin i inne aktywatory MMP-9 aktywują proMMP-9. actMMP-9 rozszczepia. Read more „Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej ad 6”

Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń ad 5

Flk-1 i kadheryna VE nie były wykrywalne w żadnej z populacji; CD34 był wykrywalny tylko w populacji spoza SP i wyrażany na niskim poziomie (10. 15%). Analiza cytospiny ujawniła ekspresję PDGFR-a i SM – y – aktynę, ale nie kalponinę lub desminę, białka w komórkach niebędących SP; Komórki SP nie wykazywały ekspresji żadnego z tych białek. Dane dotyczące ekspresji RNA i białka dla komórek SP SP i nie-SP, a także wcześniej opublikowane dane ekspresji z komórek SP szpiku kostnego (4, 12), zestawiono w Tabeli 1. Figura 3 Analiza FACS dla markerów linii naczyniowych w mięśniu SP i nie -SP populacje. Read more „Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń ad 5”

Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. czesc 4

Cytokinezy analizowano przez potrójne znakowanie jądra komórkowego, mikrotubul i błon. Uszkodzenie cytokinezy obserwowano w 1,8%. 0,3% zdarzeń hepatocytów leczonych STZ, wartość znacznie niższa niż 20,5%. 2,7% dla hepatocytów kontrolnych (Figura 4G). Odkrycia te pokazują, że obniżenie poziomu insuliny spowodowało, że prawie wszystkie hepatocyty zaangażowały się w normalny cykl komórkowy i doprowadziły do wytworzenia diploidalnego potomstwa. Read more „Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. czesc 4”