Inhibitor PKC AEB071 może być terapeutyczną opcją dla łuszczycy ad 6

Potwierdzają to analizy immunohistologiczne. Po tygodniu leczenia zaobserwowano tendencję do poprawy, a po 2 tygodniach skóra była histologicznie prawie normalna u pacjentów leczonych najwyższą dawką. AEB071 był bardzo skuteczny w zmniejszaniu liczby komórek p40 + skóry właściwej. Co ciekawe, redukcja komórek z ekspresją p40 + była widoczna już po tygodniu, a więc poprzedzała inne histologiczne, a także kliniczne kryteria odpowiedzi na leczenie. Chociaż to pozostawia otwartą kwestię, czy IL-12, IL-23 lub obie cytokiny dzielące się na P40 są zahamowane, sugeruje to, że AEB071 może hamować zarówno szlak Th1, jak i Th17, z których oba są aktywowane w łuszczycy (22, 37). Read more „Inhibitor PKC AEB071 może być terapeutyczną opcją dla łuszczycy ad 6”

Przeciążenie żelazem zmniejsza miażdżycę u myszy z niedoborem apoE ad 7

Było to szczególnie niezwykłe, ponieważ poziomy lipidów w osoczu, o których wiadomo, że są determinantami miażdżycy tętnic, pozostały takie same lub zwiększały się skromnie podczas badania. Tak więc, pomimo hiperlipidemii normalnie wykazywanej przez ten szczep, podawanie żelaza chroniło przed miażdżycą. Kluczową kwestią eksperymentalną jest metoda dostarczania żelaza, ponieważ w większości badań na zwierzętach zastosowano pozajelitowo wstrzyknięte kompleksy żelaza dekstranu. Metoda ta znacznie zwiększa poziom żelaza w osoczu, ale większość żelaza jest metabolicznie niedostępna (35, 36), zarówno dlatego, że pozostaje związana z dekstranem, jak i dlatego, że żelazo dekstran jest wychwytywany przez makrofagi. W istocie niedokrwistość z niedoborem żelaza może współistnieć z normalnym lub podwyższonym poziomem żelaza w osoczu u ludzi leczonych żelazem dekstranem (36). Read more „Przeciążenie żelazem zmniejsza miażdżycę u myszy z niedoborem apoE ad 7”

Wyrażanie CCR10 jest wspólną cechą komórek wydzielających Ab z komórek nabłonka i błon śluzowych nabłonka IgA ad 8

Komórki T bazujące na skórze CLA + są praktycznie nigdy nieobecne w przewodzie pokarmowym, prawdopodobnie dlatego, że nie mają receptora naprowadzającego jelitowego. 4. 7 niezbędnego do interakcji z żyłkami jelitowymi MAdCAM-1 + (23) i ponieważ żyłki jelitowe nie wykazują ekspresji adhezji- wyzwalając ligand CCR4 TARC / CCL17 (20). Zatem nawet jeśli limfocyty CLA + eksprymujące CCR10 mogą reagować na MEC, ich wejście do miejsc gastrojelitowych wyrażających MEC byłoby niezwykle nieskuteczne. Komórki T CLA + wyrażają integrynę a4 (3 wymagane do wiązania VCAM-1 wyrażanego przez śródbłonek w miejscach błon śluzowych, takich jak jama ustna, gruczoł ślinowy i płuca (23, 34, 36). Read more „Wyrażanie CCR10 jest wspólną cechą komórek wydzielających Ab z komórek nabłonka i błon śluzowych nabłonka IgA ad 8”

Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. ad 8

Całkowite RNA (Macherey-Nagel) wyizolowano z wątroby szczura i zastosowano jako matrycę do syntezy cDNA (synteza cDNA transkryptorowej pierwszej nici, Roche). Ilościową PCR w czasie rzeczywistym przeprowadzono przy użyciu urządzenia LightCycler (Roche Diagnostics) zgodnie z instrukcjami producenta i zestawem green kit SYBR (Roche). Jako startery zastosowano cyklofilinę (sensowny, 5a-ATGGCACTGGTGGCAAGTCC-3 (3, antysensowny, 5a-TTGCCATTCCTGGACCCAAA-3a), FAS (sensowny, 5a-ACCTGTCCCAGGTGTGTGAT-3y, antysensowny, 5a-GCTGTGGATGATGTTGATGA-3 (3), GK (sensowny, 5 (3-CACATCGTAGGACTTCTCCG-3 (3, antysensowny, 5 (3-GGCGGTCTTCATAGTAGCAG-3a), L-PK (sensowny, 5a-GTTGTTTGAGGAGCTACGCC-3 (3 antysensowny, 5 (3-GTCTTCGTCAGCACGATGAT-3.) I SREBP -1c (sensowny, 5 (3 -TTGAAGACATGCTTCAGCTC-3 (3, antysensowny, 5a-GCCTGTGTCTCCTGTCTCA-3a). Wartości podane dla każdego mRNA skorygowano do wartości mRNA cyklofiliny. Western blot. Read more „Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. ad 8”

Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni.

Tworzenie się komórek poliploidalnych jest częścią programu rozwojowego kilku tkanek. Podczas rozwoju pourodzeniowego, dwujądrowe komórki tetraploidalne powstają w wątrobie, spowodowane uszkodzeniem cytokinezy. W niniejszym raporcie wykazaliśmy, że inicjacja incydentów uszkodzenia cytokinezy i późniejsze pojawienie się dwujądrowych komórek tetraploidalnych są ściśle kontrolowane przez przejście od ssania do odsadzenia u gryzoni. Stwierdziliśmy, że codzienne światło / ciemne rytmy i spożycie węglowodanów nie wpływają na tetraploidię wątroby. W przeciwieństwie do tego upośledzenie sygnalizacji insuliny drastycznie zmniejszyło powstawanie dwujądrowych komórek tetraploidalnych, podczas gdy wielokrotne iniekcje insuliny sprzyjały generowaniu tych komórek wątroby. Read more „Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni.”

Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń ad

Trawioną tkankę osadzono i ponownie zawieszono, roztarto w HBSS i przepuszczono przez filtr 40 .m, uzyskując zawiesinę pojedynczych komórek. Komórki następnie frakcjonowano pod względem wielkości przez nakładanie warstw na gradient 40/70% Percoll i wirowanie przez 20 minut przy 1000 g w temperaturze pokojowej. Komórki na styku zostały poddane barwieniu Hoechst i FACS w celu wyizolowania komórek SP mięśni szkieletowych i komórek spoza SP. Szczegółowe informacje na temat izolowania komórek SP można znaleźć w poprzedniej publikacji (12) lub pobrać (www.bcm.tmc.edu/genetherapy/goodell). Pokrótce, frakcjonowane pod mikroskopem komórki mięśniowe zawieszono w 106 jądrowych komórkach na mililitr w DMEM z 2% FCS / 10 mM buforem HEPES / 5 ug / ml Hoechst 33342 i inkubowano przez 90 minut w 37 ° C. Read more „Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń ad”

Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej

Zewnątrzkomórkowa proteoliza za pomocą układu plazminogen / plazmin (Plg / plazmin) i MMP jest wymagana do uszkodzenia tkanek w chorobach autoimmunologicznych i zapalnych. Wykazujemy, że kaskada Plg synergizuje z MMP-9 / żelatyna-za B in vivo podczas rozdzielenia skórno-naskórkowego w doświadczalnym modelu pęcherzykowego pemfigoidu (BP), choroby autoimmunologicznej. BP indukowano u myszy przez przeciwciała przeciwko antygenowi hemidesmosomowemu BP180. Myszy z niedoborem MMP-9 były odporne na eksperymentalne BP, podczas gdy myszy z niedoborem Plg i zarówno tkankowym aktywatorem Plg (tPA), jak i aktywatorem urokinazy Plg (uPA) wykazywały opóźnione i mniej intensywne tworzenie pęcherzyków indukowane przez przeciwciała przeciwko BP180. Myszy z niedoborem Plg lokalnie rozpuszczono w Plg lub aktywnej postaci MMP-9 (actMMP-9), ale nie w proenzymatycznej postaci MMP-9 (proMMP-9), rozwiniętym BP. Read more „Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej”

Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach ad

Tutaj pokazujemy, że fenotyp SP oznacza odrębną podgrupę ludzkich i mysich limfocytów T. Komórki Trm w tkankach ludzkich i mysich, takich jak jelito, są wysoce wzbogaconymi komórkami T SP (komórki Tsp), a te komórki szczególnie znaczą podzbiór Trm z fenotypem spokojnego / wolnego cyklu. Ludzkie komórki Tsp dzielą nakładające się programy ekspresji genów transkrypcji z komórkami Trm (10), w tym kilkoma członkami rodzinnej receptora jądrowego NR4A, również zaangażowanymi w wyciszanie HSC (22, 23). Pokazujemy również, że 2 kluczowe geny podpisów zidentyfikowane w ludzkich komórkach Tsp, transporterach ABC i podrodzinie receptora jądrowego 4 członie grupy A (NR4A1), wpływają na biologię komórek Trm. Wykorzystanie właściwości komórek Tsp może zatem umożliwiać manipulowanie pamięcią przebywającą w tkankach u ludzi. Read more „Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach ad”

Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA cd

Wyniki te wskazują, że nadekspresja Glo1 zmniejsza stężenie MG w mózgu. MG reguluje zachowanie podobne do lęku. (A) aktywność enzymatyczna GLO1 w całym mózgu (n = 3 WT i 3 Tg). (B i C) Pomiar stężenia MG w całym mózgu metodą HPLC. (B) Reprezentatywne chromatogramy z myszy WT (stałych) i Tg (przerywanych). Read more „Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA cd”

Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry cd

Test ten określa liczbę żywotnych komórek w testach proliferacji, ponieważ całkowita ilość utworzonego formazanowego produktu końcowego jest wprost proporcjonalna do liczby żywych komórek w kulturze. Test przesunięcia ruchliwości elektroforetycznej. Keratynocyty HaCaT (DMEM / 10% FCS) lub ludzkie pierwotne keratynocyty (KBM-2) hodowano do 70% konfluencji i uśmiercano przez 24-godzinne głodzenie w pozbawionym surowicy DMEM (dla HaCaT) lub pozbawionym EGF KBM-2 ( dla komórek pierwotnych). Następnie komórki stymulowano 100 ng / ml ludzkiej rekombinowanej leptyny lub 10 ng / ml EGF. Po 10, 15, 20 lub 30 minutach inkubacji komórki zebrano do przygotowania ekstraktów jądrowych (26). Read more „Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry cd”