Humanizowany model doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka u myszy transgenicznych HLA klasy II ad

W obrębie każdego gatunku widoczna jest zależna od szczepu podatność, która co najmniej częściowo wynika z kontroli MHC. Podatne haplotypy H2 to H2b, H2d, H2k i H2r. Kontrola podatności MHC na EAU w haplotypie H2k została wstępnie zmapowana do podregionu IA (homolog ludzkiego HLA-DQ), z efektami modyfikującymi z locus IE (homologiczny z ludzkim HLA-DR) (15). Aby lepiej zbadać rolę cząsteczek HLA w patogenezie zapalenia błony naczyniowej, podjęliśmy się opracowania. Humanizowanego. Read more „Humanizowany model doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka u myszy transgenicznych HLA klasy II ad”

Przewlekłe zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w rozwoju oporności na insulinę związanej z otyłością

Insulinooporność wynika z niezdolności insuliny do normalnego działania w regulowaniu metabolizmu składników odżywczych w tkankach obwodowych. Coraz więcej dowodów z badań nad populacją ludzką i badaniami na zwierzętach wykazało korelacyjne, jak również przyczynowo-skutkowe powiązania między przewlekłym zapaleniem a opornością na insulinę. Jednak podstawowe szlaki molekularne są w dużej mierze nieznane. W niniejszym raporcie pokazujemy, że wiele genów związanych z zapaleniem i specyficznych dla makrofagów jest znacznie zwiększonych w białej tkance tłuszczowej (WAT) w mysich modelach otyłości indukowanej genetycznie i wysokotłuszczową (DIO). Podwyższenie poziomu jest stopniowo zwiększane w WAT myszy z DIO i poprzedza dramatyczny wzrost poziomu insuliny w krążeniu. Read more „Przewlekłe zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w rozwoju oporności na insulinę związanej z otyłością”

Dekarboksylaza ornityny jest celem chemoprewencji raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych w Ptch1 + / myszy

Promieniowanie słoneczne w ultrafiolecie B (UVB) indukuje skórną dekarboksylazę ornityny (ODC), pierwszy enzym w szlaku biosyntezy poliaminy, który napędza ciągłą proliferację i klonalną ekspansję zainicjowanych (zmutowanych) komórek, prowadząc do nowotworzenia. Dlatego ODC jest potencjalnie ważnym celem dla chemoprewencji raków podstawnokomórkowych (BCC), z których większość ma mutacje w genie supresorowym guza zwanym patched (PTCH). Aby ocenić tę możliwość, najpierw prześwietliliśmy ODC w skórze Ptch1 + /. myszy z zastosowaniem promotora keratyny 6 (K6), który kieruje konstytutywną ekspresją ODC w zewnętrznej powłoce korzenia mieszka włosowego. Promieniowanie UVB tych myszy przyspieszyło indukcję BCC w porównaniu z ich Ptch1 + /. Read more „Dekarboksylaza ornityny jest celem chemoprewencji raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych w Ptch1 + / myszy”

Dekarboksylaza ornityny jest celem chemoprewencji raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych w Ptch1 + / myszy ad 8

Następstwem tej hipotezy jest to, że nabłonkowa wyściółka zontogennych keratynocytów u pacjentów z NBCCS ma zwiększony potencjał wzrostu wykazany przez wysoką ekspresję znanych markerów proliferacji, takich jak PCNA i Ki67 (53. 58). Można sobie wyobrazić, że zastosowanie genetycznych i farmakologicznych podejść do hamowania aktywności ODC w komórkach nowotworowych może również zmniejszyć aktywność enzymu w innych tkankach, prowadząc do pewnych działań niepożądanych. Dlatego należy starannie planować badania kliniczne z zastosowaniem chemioterapii przeciwrakowej, które stosują zniesienie aktywności ODC. Jednak zachęcające jest to, że zarówno mysie, jak i ludzkie spożycie DFMO w badaniach nad chemioterapią raka nie ujawniło efektów toksycznych innych niż ototoksyczność przy dużych dawkach, co było odwracalne po zaprzestaniu leczenia DFMO (39, 40). Read more „Dekarboksylaza ornityny jest celem chemoprewencji raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych w Ptch1 + / myszy ad 8”

Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry ad 7

Wpływ leptyny (100 ng / ml), KGF (10 ng / ml) lub EGF (10 ng / ml) na prążki HaCaT (otwarte słupki) i pierwotną (wypełnione słupki) proliferację keratynocytów. KGF i leptyna lub EGF i leptyna były również podawane jednocześnie, jak wskazano. Proliferację określono przez inkorporację BrdU (lewy panel) lub z użyciem odczynnika MTS (prawy panel), jak opisano w Metodach. Dane wyrażono jako procent niestymulowanej kontroli. Średni procent zmiany proliferacji. Read more „Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry ad 7”

Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA ad 7

W związku z tym przyszłe badania muszą bezpośrednio mierzyć wpływ MG na receptory pozasynaptyczne w celu określenia względnego udziału MG w fazie i aktywności hamującej toniczność w OUN. W szczególności, pomiar prądów postsynaptycznych hamujących w preparatach plastra może dalej wyjaśniać rolę MG w fizjologii nerwowej. Dostarczyliśmy dowody, że fizjologiczne stężenia MG dają silne efekty elektrofizjologiczne in vitro. Stężenie 5 .M MG znajdowało się na stromym odcinku krzywej stężenie-odpowiedź, przy czym niewielka zmiana stężenia wywołuje duże zmiany potencjału prądu i błony (Figura 5, A i B oraz Figura 6A). W związku z tym wykazaliśmy, że niewielkie zmiany stężenia MG in vivo zasadniczo zmieniły zachowanie. Read more „Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA ad 7”

Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach ad 6

Stwierdzenie, że ludzkie komórki Tsp są zdolne do większego wszczepienia i naciekania tkanek in vivo, poparło naszą hipotezę, że mogą one być atrakcyjnymi nośnikami do usprawnienia adoptywnej terapii limfocytami T. Jednak potencjalną przeszkodą z klinicznym zastosowaniem takiej strategii jest to, że większość ludzkich komórek Tsp jest ograniczona do tkanek, w tym BM. Ludzkie HSC o fenotypie SP i długoterminowym potencjale odnawiania można mobilizować z BM za pomocą pletyksaforu antagonisty CXCR4. W związku z tym zbadaliśmy, czy ta strategia może również prowadzić do jednoczesnej mobilizacji ludzkich komórek Tsp in vivo. Wstrzyknięcie pleryksaforu doprowadziło do znacznego wzrostu krążących komórek T CD8 + w ciągu 24 godzin, równolegle z mobilizacją HSC CD34 + SP +. Read more „Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach ad 6”

Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej ad 6

Doświadczalne BP jest inicjowane przez patogenny anty-BP180 i zależy od aktywacji dopełniacza, degranulacji MC i nacieku neutrofilów. Infiltrujące neutrofile (PMN) po uwolnieniu aktywacyjnym NE, proMMP-9 i inne proteinazy. We wczesnych stadiach powstawania pęcherzy, proMMP-9 aktywowany jest głównie przez plazminę, która jest generowana z Plg przez tPA i / lub uPA. Plasmin i inne aktywatory MMP-9 aktywują proMMP-9. actMMP-9 rozszczepia. Read more „Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej ad 6”

Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń ad 6

Połączenie wzorów barwienia a-gal i ICAM-2 ujawnia kolokalizację (żółty kolor) w strukturach naczyń. Liczba struktur naczyń ICAM-2P pozytywnych, które były również pozytywne dla y-galu u każdego z czterech zwierząt wynosiła: 25 z 1014, 39 z 768, 31 z 646 i 18 z 424 struktur naczyń, odpowiednio. Zatem średnia proporcja naczyń w mięśniu TA, które wykazywały komórki śródbłonka pochodzące z SP wyniosła 4,2%. 1,0%. U tych samych zwierząt, wszczepienie zaznaczonych komórek macierzystych nie zostało wykryte w strukturach naczyń w nieuszkodzonych mięśniach kończyn dolnych. Read more „Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń ad 6”

Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. ad 5

Proliferacyjny stan hepatocytów podczas rozwoju pourodzeniowego (szary, okres ssania, różowy, okres karmienia). Skrawki tkanki zostały wybarwione immunologicznie dla Ki67. Wyniki są średnie. SEM (n = 4 na punkt czasowy). (B) Ekstrakty białkowe wytworzono z tkanek wątroby w dniach 8. Read more „Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. ad 5”