Inhibitor PKC AEB071 może być terapeutyczną opcją dla łuszczycy ad 8

Badanie przeprowadzono w 2 lokalizacjach w Wiedniu, Austrii oraz w Manchesterze w Wielkiej Brytanii i zostało zatwierdzone przez lokalne komisje etyczne (z Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu i Uniwersytetu Medycznego w Manchesterze) oraz władze służby zdrowia (Bundesministerium für Gesundheit, Wiedeń , Austria, oraz Agencja Regulacyjna ds. Leków i Produktów Medycznych, Londyn, Zjednoczone Królestwo). Do badania zakwalifikowano pacjentów w wieku od 18 do 65 lat ze stabilną łuszczycą zwykłą na płytce nazębnej i innych istotnych klinicznie nieprawidłowości. Pacjenci byli hospitalizowani na tygodnie i 2 badania i byli dalej dokładnie monitorowani jako ambulatoryjni co tydzień podczas 3 i 4. tygodnia badania. Read more „Inhibitor PKC AEB071 może być terapeutyczną opcją dla łuszczycy ad 8”

Inhibitor PKC AEB071 może być terapeutyczną opcją dla łuszczycy

Izoformy PKC t, a, i. odgrywają podstawową rolę w aktywacji komórek T i innych funkcji komórek układu odpornościowego. Tutaj pokazujemy, że inhibitor PKE AEB071 zarówno znosi produkcję kilku cytokin przez aktywowane ludzkie komórki T, keratynocyty i makrofagi in vitro i hamuje ostrą reakcję alergicznego kontaktowego zapalenia skóry u szczurów. Aby przetłumaczyć te odkrycia na ludzi, podawano pojedynczym i wielokrotnym, rosnącym dawkom doustnym AEB071 zdrowym ochotnikom i pacjentom z łuszczycą, odpowiednio. AEB071 był dobrze tolerowany bez żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych. Read more „Inhibitor PKC AEB071 może być terapeutyczną opcją dla łuszczycy”

Przeciążenie żelazem zmniejsza miażdżycę u myszy z niedoborem apoE ad

Pokarm został usunięty z myszy na 4 godziny przed pobraniem krwi ze splotu oczodołu. Surowicę przechowywano w temperaturze ~ 70 ° C do czasu analizy. Myszy zabijano przez przemieszczenie kręgów szyjnych, a całe zwierzęta perfundowano 10 ml buforu przeciwutleniającego (100 .M dietylenotriaminopentaoctowego [DTPA], 100 .M butylowanego hydroksytoluenu [BHT], 0,1% etanolu, w PBS, pH 7,4) przez lewa komora. Tkanki szybko zamrożono w ciekłym azocie i przechowywano w temperaturze około 70 ° C. Tkanki stosowane do oznaczania poziomu orto-tyrozyny i dityrozyny zamrożono w buforze przeciwutleniającym. Read more „Przeciążenie żelazem zmniejsza miażdżycę u myszy z niedoborem apoE ad”

Wyrażanie CCR10 jest wspólną cechą komórek wydzielających Ab z komórek nabłonka i błon śluzowych nabłonka IgA ad

Plazmable Tonsilu eksprymujące CCR10 chemotax do MEC i około 70% krążących plazmariów IgA eksprymują CCR10, co sugeruje, że plazmidy krwi IgA mogą być zlokalizowane i zlokalizowane wewnątrz komórek nabłonka śluzówkowego z ekspresją MEC przy użyciu CCR10. Odkrywamy również, że w ludzkim, jak w mysim systemie, CCR9 jest wyrażany w podzbiorze krążących plazmasm IgA i na podgrupie komórek plazmatycznych IgA w jelicie cienkim, co sugeruje bardziej ograniczoną rolę dla CCR9 i TECK w jelicie cienkim IgA. odporność. Podsumowując, wyniki te sugerują rolę CCR10 i MEC w ujednolicaniu lokalizacji komórek plazmatycznych IgA z fizycznie zdyspergowanymi narządami wydzielniczego układu odpornościowego IgA. Zatem prawdopodobne jest, że indukcja CCR10 na specyficznych dla patogenu komórkach B wydzielających IgA może być ważnym czynnikiem dla pomyślnego rozprzestrzeniania się ochrony zależnej od IgA po miejscowej infekcji lub szczepieniu śluzówki. Read more „Wyrażanie CCR10 jest wspólną cechą komórek wydzielających Ab z komórek nabłonka i błon śluzowych nabłonka IgA ad”

Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. cd

Procent dwulijądrowych komórek tetraploidów obliczono przez analizę barwienia immunologicznego a-kateniny / Hoechst. Histogramy pokazują. SEM z 3 niezależnych eksperymentów. Analizie poddano minimum 2500 hepatocytów w 8. 12 osobnych, losowo wybranych polach (n = 5 na grupę). Read more „Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. cd”

Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń czesc 4

Pierwszorzędowy Ab przeciwko. -Gal (Cortex Biochem, San Leandro, Kalifornia, USA, 1: 500) i anty-królicze Alexa 488 lub 594 drugorzędowe Abs zastosowano do kolokalizacji ekspresji LacZ w komórkach naczyniowych. Nakładki zostały zamontowane przy użyciu Vectashield zawierającego barwnik jądrowy DAPI (Vector Laboratories), a szkiełka były oglądane przy użyciu epifluorescencyjnego mikroskopu Zeiss wyposażonego w różnicową kontrastową kontrastową interferencję. Jako kontrole, sekcje mięśni szkieletowych z C57Bl / 6 i FVB / N-TgN (Tie-2LacZ) były podobnie wybarwione immunologicznie. Cytryny komórek SP i SP spoza mięśni także utrwalono 4% paraformaldehydem i barwiono immunologicznie, jak wyszczególniono powyżej, stosując pierwszorzędowe Abs wobec desminy (DAKO A / S, 1: 500), kalponinę (Sigma-Aldrich; : 5000), SM-P-aktynę (DAKO A / S, 1: 500), Flt-1 (Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz, Kalifornia, USA, 1: 200) i PDGFR-. Read more „Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń czesc 4”

Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej cd

Myszy zerowe MMP-3 (n = 8), po wstrzyknięciu patogennej IgG, rozwinęły ten sam stopień choroby BP, co myszy kontrolne WT (Tabela 1), i podobne poziomy aktywności MMP stwierdzono w skórze zmian w obu grupach myszy (Figura 2I). Ponadto, podobnie jak myszy WT, myszy zerowe MMP-3 (n = 8) wstępnie traktowane inhibitorem plazmidu p2-antyplazmina (a2-AP) stały się oporne na BP z minimalnymi poziomami aktywności plazmin w miejscu wstrzyknięcia IgG (Tabela 1). . Podsumowując, nasze dane wskazują, że plazmina aktywuje MMP-9 niezależnie od MMP-3. Brak aktywności plazminy nie wpływa na aktywację MC. Read more „Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej cd”

Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach czesc 4

Ponieważ komórki Tsp były szczególnie wzbogacone w komórki Trm z komórek CD8 +, analizowaliśmy odsetek komórek zatrzymujących znacznik na końcu pięciotygodniowej sekwencji w przedziałach Tsp lub NSP komórek Trl PP lub IEL. Komórki SP CD8 + Trm z PP i IEL miały znacząco wyższy odsetek komórek zatrzymujących znacznik w porównaniu z komórkami NSP (Figura 3, F i G). W przeciwieństwie do mysich tkanek i ludzkiej krwi, nie byliśmy w stanie wykryć komórek Tsp w mysiej krwi (Suplementowa Figura 3C). Wszystkie te dane identyfikują odrębny przedział wolniejszego cyklu w komórkach Trm przewodu pokarmowego i wykazują, że fenotyp łodygi identyfikuje funkcjonalnie odrębną podgrupę ludzkich / mysich komórek T z fenotypem wolnoobrotowym w przedziale Trm. Odrębny profil ekspresji genów w ludzkich komórkach T CD8 +. Read more „Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach czesc 4”

Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA ad 5

Po nałożeniu na powierzchnię wewnątrzkomórkową MG wytworzył wewnętrzny prąd po opóźnieniu około 40 sekund; prąd ten był hamowany przez SR przyłożony do powierzchni zewnątrzkomórkowej, co sugeruje, że MG przecina PM przez dyfuzję, a następnie aktywuje receptory GABAA (Figura 5F). W przeciwieństwie do tego, GABA, który nie jest w stanie przekroczyć PM, nie wywołał prądu po nałożeniu na powierzchnię wewnątrzkomórkową makropatch PM (Figura 5F). Dane te sugerują, że endogennie wytworzone MG uzyskuje dostęp do receptorów GABAA przez dyfuzję przez PM. MG aktywuje wiele podtypów receptora GABAA w wielu rodzajach neuronów. Następnie badaliśmy wszechobecność efektów GABA-ergicznych MG, szczególnie w różnych typach komórek nerwowych i podtypach receptora GABAA. Read more „Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA ad 5”

Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry ad 5

Zatem funkcja leptyny sugeruje rolę głównie w pobudzaniu procesów nabłonkowych podczas naprawy. Wpływ miejscowego dodatku leptyny na gojenie się ran u myszy typu dzikiego. Myszy Balb / c traktowano miejscowo leptyną, jak opisano w Metodach. Myszy traktowane PBS zastosowano jako kontrolę. (b) Zraniona tylna skóra reprezentatywnych myszy Balb / c (5 dni po zranieniu). Read more „Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry ad 5”