Hamowanie PKC łagodzi fenotyp serca w mysim modelu dystrofii miotonicznej typu 1

Powikłania sercowe są częstą przyczyną śmierci u osób z dziedziczną wielonarządową chorobą dystrofią miotoniczną typu (DM1). Charakterystyczną cechą molekularną DM1 jest niewłaściwa regulacja alternatywnego splicingu spowodowana zakłóconym funkcjonowaniem regulatorów splicingu typu muscleblind-like 1 (MBNL1) i białka wiążącego CUG (CUGBP1). CUGBP1 jest regulowany w górę w DM1 z powodu aktywacji szlaku PKC, a następnie hiperfosforylacji i stabilizacji białka CUGBP1. Tutaj zablokowaliśmy aktywność PKC w specyficznym dla serca modelu myszy DM1 w celu określenia jego patogennej roli w DM1. Zwierzęta, którym podano inhibitory PKC, wykazywały znacznie zwiększone przeżycie, które korelowało ze zmniejszoną fosforylacją i zmniejszonymi poziomami CUGBP1 w stanie stacjonarnym. Read more „Hamowanie PKC łagodzi fenotyp serca w mysim modelu dystrofii miotonicznej typu 1”

Przeciążenie żelazem zmniejsza miażdżycę u myszy z niedoborem apoE cd

Granica wykrywania (sygnał / szum> 10) była mniejsza niż pmol dla wszystkich aminokwasów. Jony stosowane do wykrywania analitu i wzorca wewnętrznego to: fenyloalanina, m / z 383 i 389 jonów; tyrozyna, m / z 417 i 423 jony; orto-tyrozyna, m / z 595 i 601 jonów; o, o-dityrozyny m / z 1208 i 1220 jonów. Blisterkowalne żelazo z chemioterapią. Stężenia żelaza chelatowanego bleomycyną mierzono metodą Gullidge a i in. (29, 30). Read more „Przeciążenie żelazem zmniejsza miażdżycę u myszy z niedoborem apoE cd”

Wyrażanie CCR10 jest wspólną cechą komórek wydzielających Ab z komórek nabłonka i błon śluzowych nabłonka IgA cd

Biotynylowane mysie przeciwciała antyludzkie Ig (10 ug / ml) inkubowano przez 40 minut w temperaturze pokojowej i wykryto rozcieńczeniem SAV-FITC w stosunku 1: 150 (Jackson ImmunoResearch Laboratories Inc.). Kontrolne izotypy Ab. S wykryto w identyczny sposób. Bezpośrednio skoniugowane Ab były inkubowane przez 40 minut w temperaturze pokojowej. Barwienie immunohistochemiczne wizualizowano za pomocą skaningowego mikroskopu konfokalnego (MRC 1024, Bio-Rad Laboratories Inc., Hercules, California, USA) stosując oprogramowanie Lasersharp w wersji 2.1 (Bio-Rad Laboratories Inc.). Read more „Wyrażanie CCR10 jest wspólną cechą komórek wydzielających Ab z komórek nabłonka i błon śluzowych nabłonka IgA cd”

Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. czesc 4

Cytokinezy analizowano przez potrójne znakowanie jądra komórkowego, mikrotubul i błon. Uszkodzenie cytokinezy obserwowano w 1,8%. 0,3% zdarzeń hepatocytów leczonych STZ, wartość znacznie niższa niż 20,5%. 2,7% dla hepatocytów kontrolnych (Figura 4G). Odkrycia te pokazują, że obniżenie poziomu insuliny spowodowało, że prawie wszystkie hepatocyty zaangażowały się w normalny cykl komórkowy i doprowadziły do wytworzenia diploidalnego potomstwa. Read more „Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. czesc 4”

Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń ad 5

Flk-1 i kadheryna VE nie były wykrywalne w żadnej z populacji; CD34 był wykrywalny tylko w populacji spoza SP i wyrażany na niskim poziomie (10. 15%). Analiza cytospiny ujawniła ekspresję PDGFR-a i SM – y – aktynę, ale nie kalponinę lub desminę, białka w komórkach niebędących SP; Komórki SP nie wykazywały ekspresji żadnego z tych białek. Dane dotyczące ekspresji RNA i białka dla komórek SP SP i nie-SP, a także wcześniej opublikowane dane ekspresji z komórek SP szpiku kostnego (4, 12), zestawiono w Tabeli 1. Figura 3 Analiza FACS dla markerów linii naczyniowych w mięśniu SP i nie -SP populacje. Read more „Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń ad 5”

Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej czesc 4

Podobnie, myszy wyskubane z patogennym przeciwciałem i (3-antychymotrypsyna (A 1-AC), inhibitor katepsyny neutrofilowej G lub wspólnie z patogennym przeciwciałem i inaktywowanym ciepłem A 2-AP opracowały również bąble podnaskórkowe (n = 9, dane nie pokazane). Przeciwnie, myszy, które leczono patogenną IgG, a następnie AP2-AP, nie wykazywały zmian skórnych (n = 9; Figura 5A). Blokowanie aktywności plazmin przez p2-AP zmniejszało napływ PMN, który jest miarą nasilenia choroby, o 59%, jak określono przez aktywność MPO (Figura 5A). Aktywność plazmininy na skórze myszy leczonych a2-AP była znacząco hamowana w porównaniu z myszami kontrolnymi lub myszami leczonymi przy użyciu pA-AC (Figura 5B). Ponadto, ekstrakty naskórkowe skóry myszy leczonych a2-AP wykazywały minimalny poziom aktywacji MMP-9 (Figura 5C, ścieżka 2 i słupek 2), podczas gdy wysokie poziomy aktywacji MMP-9 były obecne w skórze zmianowej kontroli myszy i myszy traktowane a-1-AC (Figura 5C, ścieżki i 3, t. Read more „Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej czesc 4”

Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach ad 5

Eksperymenty powtórzono dwukrotnie u 3 do 4 myszy w każdej grupie; wykresy przedstawiają dane z niezależnego eksperymentu (n = 4 myszy). * P <0,05, według testu ucznia. Zmiany w komórkach Trm przewodu pokarmowego u myszy z niedoborem transportera ABC. Ponieważ fenotyp łodygi zależy głównie od ekspresji członków rodziny transporterów ABC, wykorzystaliśmy Abcb1a. /. Read more „Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach ad 5”

Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA ad 6

Pomiar HPLC stężenia MG w całym mózgu 2 godziny po traktowaniu ip nośnikiem lub BrBzGSHCp2. Kolejność testu miała znaczący wpływ na stężenie MG i była użyta jako współzmienna w jednokierunkowej ANCOVA do leczenia czynnikowego (n = 8 na grupę). P <0,0001. (C i D) myszy B6 traktowano ip nośnikiem lub 30 mg / kg BrBzGCp2, a następnie testowano w teście OF 2 godziny po wstrzyknięciu (n = 25 nośnika i 24 BrBzGCp2). (C) Czas środkowy. Read more „Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA ad 6”

Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry ad 6

Dwie rany z grzbietów trzech zwierząt (n = 6) wycięto dla każdego doświadczalnego punktu czasowego i zastosowano do izolacji białka. Podtypy receptorów leptyny ObRa i ObRb są wskazane przez groty strzałek. Podrient receptora leptyny ObRb ulega ekspresji wyłącznie w keratynocytach warstwy podstawowej naskórka i nabłonka hiperproliferacyjnego na krawędzi rany. Ponieważ suplementacja leptyny wyraźnie przyspieszyła ponowną epitelializację rany u myszy ob / ob, ważne było określenie potencjalnych komórek docelowych dla funkcji leptyny w miejscu rany. W związku z tym przeprowadziliśmy badania immunohistochemiczne przy użyciu odpowiednio przeciwciał specyficznych dla podtypu receptora ObRb lub obu podtypów receptora leptyny. Read more „Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry ad 6”