Humanizowany model doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka u myszy transgenicznych HLA klasy II cd

S-Ag oczyszczono metodą Buczylko i Palczewskiego (27) z modyfikacjami opisanymi przez Puig i in. (28). Końcową elucję z kolumny z heparyną-agarozą przeprowadzono przez gradient od 10 mM HEPES i 15 mM NaCl, pH 7,0, do 10 mM HEPES i 400 mM NaCl, pH 7,0. Oczyszczone bS-Ag połączono w pulę w oparciu o OD 278 nm. Przygotowanie rekombinowanej ludzkiej S-Ag (hS-Ag) opisano wcześniej (29). Read more „Humanizowany model doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka u myszy transgenicznych HLA klasy II cd”

Przewlekłe zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w rozwoju oporności na insulinę związanej z otyłością ad

Opisaliśmy również różnice morfologiczne między WAT typu dzikiego i ob różnymi metodami. Na podstawie naszych danych postawiliśmy hipotezę, że aktywność zapalna związana z makrofagami w WAT odgrywa aktywną rolę w indukowanej przez otyłość insulinooporności. Metody Modele myszy. Samce myszy z genetycznie otyłymi / cukrzycowymi modelami ob / ob, db / db, agouti i tubby w szczepie C57BL / 6J, wraz z kontrolami z miotu, zakupiono w The Jackson Laboratory (Bar Harbor, Maine, USA). Te myszy karmiono standardową karmą (Farmer s Exchange, Framingham, Massachusetts, USA). Read more „Przewlekłe zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w rozwoju oporności na insulinę związanej z otyłością ad”

Dekarboksylaza ornityny jest celem chemoprewencji raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych w Ptch1 + / myszy

Promieniowanie słoneczne w ultrafiolecie B (UVB) indukuje skórną dekarboksylazę ornityny (ODC), pierwszy enzym w szlaku biosyntezy poliaminy, który napędza ciągłą proliferację i klonalną ekspansję zainicjowanych (zmutowanych) komórek, prowadząc do nowotworzenia. Dlatego ODC jest potencjalnie ważnym celem dla chemoprewencji raków podstawnokomórkowych (BCC), z których większość ma mutacje w genie supresorowym guza zwanym patched (PTCH). Aby ocenić tę możliwość, najpierw prześwietliliśmy ODC w skórze Ptch1 + /. myszy z zastosowaniem promotora keratyny 6 (K6), który kieruje konstytutywną ekspresją ODC w zewnętrznej powłoce korzenia mieszka włosowego. Promieniowanie UVB tych myszy przyspieszyło indukcję BCC w porównaniu z ich Ptch1 + /. Read more „Dekarboksylaza ornityny jest celem chemoprewencji raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych w Ptch1 + / myszy”

Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry

Zaburzenia gojenia rany są problemem terapeutycznym o dużym znaczeniu klinicznym. Myszy ob / ob pozbawione leptyny charakteryzują się znacznie opóźnionym gojeniem się ran, co zostało wyjaśnione przez łagodny fenotyp cukrzycowy tych zwierząt. Tutaj pokazujemy, że leptyna ogólnoustrojowo i miejscowo poprawia lepszą retinabularyzację ran u myszy ob / ob. Leptyna całkowicie odwróciła atroficzną morfologię migrującego języka nabłonka obserwowaną na brzegach rany zwierząt z deficytem leptyny w dobrze zorganizowany nabłonek hiperproliferacyjny. Ponadto miejscowo zwiększona leptyna przyspieszała normalne warunki gojenia się ran u myszy typu dzikiego. Read more „Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry”

Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry ad 8

Korzystne działanie leptyny nie było ograniczone do myszy z niedoborem leptyny, ponieważ leptyna wyraźnie promowała procesy ponownej epitelializacji u myszy typu dzikiego. Nasze dane dostarczają bezpośrednich dowodów, że korzystny wpływ leptyny na naprawę rany wynika z bezpośredniego działania mitotycznego leptyny na keratynocyty znajdujące się na brzegach rany. Czynniki wzrostu powodujące ponowne nabłonkowanie są kluczowe dla procesu gojenia ran. Kluczowe role w tym procesie zostały wyjaśnione dla KGF, EGF i TGF-a, które, jak wykazano, stymulują ponowne nabłonkowanie w modelach zwierzęcych (33, 34) lub są nieobecne w modelach zaburzeń ponownej epitelializacji (35). Zgodnie z tymi obserwacjami wiadomo, że keratynocyty nabłonka hiperproliferacyjnego na krawędzi rany wyrażają odpowiednio receptor KGF lub EGF (20, 36). Read more „Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry ad 8”

Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA ad 7

W związku z tym przyszłe badania muszą bezpośrednio mierzyć wpływ MG na receptory pozasynaptyczne w celu określenia względnego udziału MG w fazie i aktywności hamującej toniczność w OUN. W szczególności, pomiar prądów postsynaptycznych hamujących w preparatach plastra może dalej wyjaśniać rolę MG w fizjologii nerwowej. Dostarczyliśmy dowody, że fizjologiczne stężenia MG dają silne efekty elektrofizjologiczne in vitro. Stężenie 5 .M MG znajdowało się na stromym odcinku krzywej stężenie-odpowiedź, przy czym niewielka zmiana stężenia wywołuje duże zmiany potencjału prądu i błony (Figura 5, A i B oraz Figura 6A). W związku z tym wykazaliśmy, że niewielkie zmiany stężenia MG in vivo zasadniczo zmieniły zachowanie. Read more „Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA ad 7”

Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach ad 7

Transportery ABC są bezpośrednio odpowiedzialni za fenotyp SP i postulowane w celu ochrony komórek macierzystych przed stresem oksydacyjnym i genotoksycznym, chociaż charakter konkretnych substratów może zależeć od konkretnej tkanki (19). Jest prawdopodobne, że te transportery mogą odgrywać podobną rolę również w kontekście komórek T. Może to być szczególnie prawdziwe przy ustawianiu komórek Trm w miejscach zaporowych, takich jak jelita, gdzie mogą być one potrzebne do aktywnego usuwania substratów w celu utrzymywania komórek Trm w jelitach w stanie spoczynku. Rzeczywiście, komórki Trm jelita od myszy z niedoborem transportera miały fenotyp zapalenia. Warto zauważyć, że zwiększony IFN-y wytwarzanie przez komórki T jelitowe u tych myszy było ograniczone tylko do komórek Trm, ale nie do komórek innych niż Trm, zgodnie z wpływem swoistego dla Trm niedoboru transportera. Read more „Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach ad 7”

Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej ad 7

Chociaż wiele substratów dla plazmin zostało zidentyfikowanych in vitro, substraty w tych stanach patologicznych pozostają w dużej mierze nieznane. Niniejsze badanie wskazuje na MMP-9 jako krytyczne podłoże dla plazminy w pęcherzykach podnaskórkowych. Aktywowane MMP-9 i inne enzymy proteolityczne uszkadzają białka błony podstawnej, powodując BP. Wyjaśnienie roli układu Plg / plazmin w BP daje nam nowy wgląd w immunopatogenezę chorób autoimmunologicznych i sugeruje, że ten układ proteolityczny jest potencjalnym celem interwencji terapeutycznej. Metody Odczynniki. Read more „Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej ad 7”

Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń ad 6

Połączenie wzorów barwienia a-gal i ICAM-2 ujawnia kolokalizację (żółty kolor) w strukturach naczyń. Liczba struktur naczyń ICAM-2P pozytywnych, które były również pozytywne dla y-galu u każdego z czterech zwierząt wynosiła: 25 z 1014, 39 z 768, 31 z 646 i 18 z 424 struktur naczyń, odpowiednio. Zatem średnia proporcja naczyń w mięśniu TA, które wykazywały komórki śródbłonka pochodzące z SP wyniosła 4,2%. 1,0%. U tych samych zwierząt, wszczepienie zaznaczonych komórek macierzystych nie zostało wykryte w strukturach naczyń w nieuszkodzonych mięśniach kończyn dolnych. Read more „Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń ad 6”

Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. ad 6

A-Tubulinę stosowano jako kontrolę obciążenia. Pokazano reprezentatywne bloty Western. (B i E) Procent uszkodzeń związanych z cytokinezą w kontrolnych i leczonych hepatocytach, obliczony przez analizę barwienia a-keteniny, a-tubuliny i Hoechst (patrz Figura 4F). Dla każdego warunku analizowano 100 telofaz. Wyniki są reprezentatywne dla 4 niezależnych kultur. Read more „Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. ad 6”