Humanizowany model doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka u myszy transgenicznych HLA klasy II

Eksperymentalne autoimmunologiczne zapalenie błony naczyniowej (EAU) jest chorobą siatkówki nerwowej indukowaną przez immunizację antygenami siatkówki, taką jak interpenoreceptorowe białko wiążące retinoid (IRBP) i arestynę (rozpuszczalny antygen siatkówki, S-Ag). EAU służy jako model dla ludzkich autoimmunologicznych chorób naczyniowo-moczowych związanych z genami głównego kompleksu zgodności tkankowej (HLA), w których pacjenci wykazują odpowiedzi immunologiczne na antygeny siatkówki. Poniżej przedstawiamy rozwój humanizowanego modelu EAU w myszach transgenicznych (TG) HLA. Myszy HLA-DR3, -DR4, -DQ6 i -DQ8 TG były wrażliwe na EAU indukowaną IRBP. Co ważne, myszy HLA-DR3 TG rozwinęły ciężką EAU z S-Ag, do której myszy typu dzikiego są wysoce oporne. Read more „Humanizowany model doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka u myszy transgenicznych HLA klasy II”

Humanizowany model doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka u myszy transgenicznych HLA klasy II ad 8

Chociaż wydaje się, że ludzcy pacjenci wykazują znacznie częstsze odpowiedzi komórkowe na S-Ag niż na IRBP, myszy typu dzikiego rozwijają EAU z IRBP, ale są bardzo odporne na EAU indukowane przez S-Ag. Zaproponowano, że przyczyną tego jest centralna tolerancja na S-Ag, ze względu na jej obfitość w mysiej grasicy (46), tak że komórki T zdolne do rozpoznawania S-Ag są skutecznie usuwane z repertuaru. Dramatyczna zmiana podatności myszy HLA-DR3 TG na S-Ag, widocznie wynikająca wyłącznie z zamiany restrykcyjnej cząsteczki klasy II z myszy na człowieka, sugeruje, że mogą działać inne mechanizmy. Tak więc, oprócz i niezależnie od jego potencjału do lepszego zrozumienia zaangażowania S-Ag w ludzką chorobę miażdżycową, model zapalenia błony naczyniowej oka u myszy HLA-DR3 oferuje również możliwość podejścia się do podstawowych pytań w zakresie rozwoju własnej tolerancji na leczenie. antygeny siatkówki. Read more „Humanizowany model doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej oka u myszy transgenicznych HLA klasy II ad 8”

Przewlekłe zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w rozwoju oporności na insulinę związanej z otyłością ad 7

Dla porównania, poziom ekspresji u myszy ob / ob traktowanych rozyglitazonem arbitralnie ustalono na 1; słupki błędu reprezentują. SE; * P <0,05. y osie pokazują arbitralne jednostki reprezentujące względne poziomy ekspresji mRNA. Dyskusja Coraz więcej dowodów wykazało korelacyjne i przyczynowo-skutkowe powiązania pomiędzy przewlekłym zapaleniem a opornością na insulinę. Aby dalej badać szlaki molekularne leżące u podłoża ogólnej indukowanej przez otyłość insulinooporności, zbadaliśmy mysie modele genetycznej i wysokotłuszczowej diety związanej z otyłością / cukrzycą. Read more „Przewlekłe zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w rozwoju oporności na insulinę związanej z otyłością ad 7”

Dekarboksylaza ornityny jest celem chemoprewencji raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych w Ptch1 + / myszy ad 7

Jednak w próbkach pobranych po zakończeniu eksperymentów (20 tygodni leczenia DFMO) podobną redukcję białek cyklu komórkowego obserwowano tylko w skórze nieuszkodzonej. Zmniejszono również ekspresję mRNA cykliny D1 (danych nie pokazano). Zmniejszona ekspresja cyklin w tkance nowotworowej sugeruje możliwość, że niektóre nowotwory u tych myszy były oporne na DFMO. Figura 6: Skutki doustnego podawania DFMO na indukowaną UVB ekspresję białek regulatorowych cyklu komórkowego i markerów proliferacji w skórze Ptch1 + /. myszy. Read more „Dekarboksylaza ornityny jest celem chemoprewencji raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych w Ptch1 + / myszy ad 7”

Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry ad 6

Dwie rany z grzbietów trzech zwierząt (n = 6) wycięto dla każdego doświadczalnego punktu czasowego i zastosowano do izolacji białka. Podtypy receptorów leptyny ObRa i ObRb są wskazane przez groty strzałek. Podrient receptora leptyny ObRb ulega ekspresji wyłącznie w keratynocytach warstwy podstawowej naskórka i nabłonka hiperproliferacyjnego na krawędzi rany. Ponieważ suplementacja leptyny wyraźnie przyspieszyła ponowną epitelializację rany u myszy ob / ob, ważne było określenie potencjalnych komórek docelowych dla funkcji leptyny w miejscu rany. W związku z tym przeprowadziliśmy badania immunohistochemiczne przy użyciu odpowiednio przeciwciał specyficznych dla podtypu receptora ObRb lub obu podtypów receptora leptyny. Read more „Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry ad 6”

Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA ad 5

Po nałożeniu na powierzchnię wewnątrzkomórkową MG wytworzył wewnętrzny prąd po opóźnieniu około 40 sekund; prąd ten był hamowany przez SR przyłożony do powierzchni zewnątrzkomórkowej, co sugeruje, że MG przecina PM przez dyfuzję, a następnie aktywuje receptory GABAA (Figura 5F). W przeciwieństwie do tego, GABA, który nie jest w stanie przekroczyć PM, nie wywołał prądu po nałożeniu na powierzchnię wewnątrzkomórkową makropatch PM (Figura 5F). Dane te sugerują, że endogennie wytworzone MG uzyskuje dostęp do receptorów GABAA przez dyfuzję przez PM. MG aktywuje wiele podtypów receptora GABAA w wielu rodzajach neuronów. Następnie badaliśmy wszechobecność efektów GABA-ergicznych MG, szczególnie w różnych typach komórek nerwowych i podtypach receptora GABAA. Read more „Glioksalaza 1 zwiększa lęk poprzez redukcję agonisty metyloglioksalu receptora GABAA ad 5”

Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach ad 5

Eksperymenty powtórzono dwukrotnie u 3 do 4 myszy w każdej grupie; wykresy przedstawiają dane z niezależnego eksperymentu (n = 4 myszy). * P <0,05, według testu ucznia. Zmiany w komórkach Trm przewodu pokarmowego u myszy z niedoborem transportera ABC. Ponieważ fenotyp łodygi zależy głównie od ekspresji członków rodziny transporterów ABC, wykorzystaliśmy Abcb1a. /. Read more „Transportery ABC i NR4A1 identyfikują spoczynkowy podzbiór komórek T pamięci rezydujących w tkankach ad 5”

Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej czesc 4

Podobnie, myszy wyskubane z patogennym przeciwciałem i (3-antychymotrypsyna (A 1-AC), inhibitor katepsyny neutrofilowej G lub wspólnie z patogennym przeciwciałem i inaktywowanym ciepłem A 2-AP opracowały również bąble podnaskórkowe (n = 9, dane nie pokazane). Przeciwnie, myszy, które leczono patogenną IgG, a następnie AP2-AP, nie wykazywały zmian skórnych (n = 9; Figura 5A). Blokowanie aktywności plazmin przez p2-AP zmniejszało napływ PMN, który jest miarą nasilenia choroby, o 59%, jak określono przez aktywność MPO (Figura 5A). Aktywność plazmininy na skórze myszy leczonych a2-AP była znacząco hamowana w porównaniu z myszami kontrolnymi lub myszami leczonymi przy użyciu pA-AC (Figura 5B). Ponadto, ekstrakty naskórkowe skóry myszy leczonych a2-AP wykazywały minimalny poziom aktywacji MMP-9 (Figura 5C, ścieżka 2 i słupek 2), podczas gdy wysokie poziomy aktywacji MMP-9 były obecne w skórze zmianowej kontroli myszy i myszy traktowane a-1-AC (Figura 5C, ścieżki i 3, t. Read more „Synergia między kaskadą plazminogenu a MMP-9 w chorobie autoimmunologicznej czesc 4”

Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń czesc 4

Pierwszorzędowy Ab przeciwko. -Gal (Cortex Biochem, San Leandro, Kalifornia, USA, 1: 500) i anty-królicze Alexa 488 lub 594 drugorzędowe Abs zastosowano do kolokalizacji ekspresji LacZ w komórkach naczyniowych. Nakładki zostały zamontowane przy użyciu Vectashield zawierającego barwnik jądrowy DAPI (Vector Laboratories), a szkiełka były oglądane przy użyciu epifluorescencyjnego mikroskopu Zeiss wyposażonego w różnicową kontrastową kontrastową interferencję. Jako kontrole, sekcje mięśni szkieletowych z C57Bl / 6 i FVB / N-TgN (Tie-2LacZ) były podobnie wybarwione immunologicznie. Cytryny komórek SP i SP spoza mięśni także utrwalono 4% paraformaldehydem i barwiono immunologicznie, jak wyszczególniono powyżej, stosując pierwszorzędowe Abs wobec desminy (DAKO A / S, 1: 500), kalponinę (Sigma-Aldrich; : 5000), SM-P-aktynę (DAKO A / S, 1: 500), Flt-1 (Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz, Kalifornia, USA, 1: 200) i PDGFR-. Read more „Wyraźne populacje progenitorowe w mięśniach szkieletowych są pochodnymi szpiku kostnego i wykazują różne losy komórek podczas regeneracji naczyń czesc 4”

Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. czesc 4

Cytokinezy analizowano przez potrójne znakowanie jądra komórkowego, mikrotubul i błon. Uszkodzenie cytokinezy obserwowano w 1,8%. 0,3% zdarzeń hepatocytów leczonych STZ, wartość znacznie niższa niż 20,5%. 2,7% dla hepatocytów kontrolnych (Figura 4G). Odkrycia te pokazują, że obniżenie poziomu insuliny spowodowało, że prawie wszystkie hepatocyty zaangażowały się w normalny cykl komórkowy i doprowadziły do wytworzenia diploidalnego potomstwa. Read more „Droga insuliny / Akt kontroluje specyficzny program podziału komórek, który prowadzi do tworzenia dwujądrowych tetraploidalnych komórek wątroby u gryzoni. czesc 4”