Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry

Zaburzenia gojenia rany są problemem terapeutycznym o dużym znaczeniu klinicznym. Myszy ob / ob pozbawione leptyny charakteryzują się znacznie opóźnionym gojeniem się ran, co zostało wyjaśnione przez łagodny fenotyp cukrzycowy tych zwierząt. Tutaj pokazujemy, że leptyna ogólnoustrojowo i miejscowo poprawia lepszą retinabularyzację ran u myszy ob / ob. Leptyna całkowicie odwróciła atroficzną morfologię migrującego języka nabłonka obserwowaną na brzegach rany zwierząt z deficytem leptyny w dobrze zorganizowany nabłonek hiperproliferacyjny. Ponadto miejscowo zwiększona leptyna przyspieszała normalne warunki gojenia się ran u myszy typu dzikiego. Jak oceniono za pomocą immunohistochemii, proliferujące keratynocyty znajdujące się na granicach rany specyficznie wyrażały podtypu receptora leptyny ObRb podczas naprawy. Dodatkowo leptyna pośredniczyła w stymulacji mitogennej ludzkiej linii komórkowej keratynocytów HaCaT i ludzkich pierwotnych keratynocytów in vitro. W związku z tym leptyna może stanowić skuteczny nowy czynnik terapeutyczny w celu poprawy zaburzeń gojenia się ran. Wprowadzenie Leptyna, produkt genu ob, została scharakteryzowana jako cytokina regulująca sytość, która jest głównie wyrażana przez adipocyty i wydzielana do krwioobiegu (1, 2). Myszy otyłe / otyłe (ob / ob), homozygotyczne pod względem spontanicznej mutacji w genie ob, nie wytwarzają leptyny i wykazują ciężką otyłość. Wykazano, że działanie regulujące apetyt leptyny jest zależne od wiązania leptyny z odpowiednim podtypem receptora leptyny, ObRb w regionie podwzgórzowym. Następnie, aktywacja ObRb prowadzi do zainicjowania przekaźników sygnału kinazy Janus (przekaźników sygnału Jak) i aktywatorów kaskady sygnalizacji transkrypcji (STAT), co ostatecznie skutkuje zwiększoną aktywnością lipolityczną i zmniejszeniem przyjmowania pokarmu (3. 5). . Okazało się jednak, że wariant wiążący leptynę-receptor, ObRb, ulega ekspresji w różnych tkankach u gryzoni, w tym płuc, wysp trzustkowych beta i nerki (6), co sugeruje, że leptyna dodatkowo pośredniczy w czynnościach poza podwzgórzem, a zatem może wywierać różnorodne funkcje biologiczne ( 7, 8). Zgodnie z tym, leptyna wyzwala funkcje rozrodcze in vivo (9, 10) i służy jako mitogen dla rosnącej liczby typów komórek, w tym komórek śródbłonka, monocytów, komórek nabłonka płuc i trzustkowych komórek beta in vitro (11-15). Ponadto wykazano działanie antyapoptotyczne leptyny dla komórek białaczki szpikowej (16). Ponadto omówiono, że leptyna odgrywa ważną rolę w angiogenezie, ponieważ leptyna wspomaga tworzenie nowych naczyń krwionośnych (11, 17). Przez wiele lat myszy ob / ob pozbawione leptyny stosowano jako układ modelowy do analizy charakterystyki molekularnej upośledzonego gojenia się rany. Ciężkie trudności w gojeniu się ran obserwowane u myszy ob / ob wyjaśniono fenotypem cukrzycy zwierząt. Jednak czynniki wzrostu i cytokiny są kluczowe dla prawidłowego procesu gojenia się ran (18). W związku z tym EGF i czynnik wzrostu keratynocytów (KGF) są dobrze znane jako silne mitogeny dla komórek nabłonka, a zatem zasadniczo biorą udział w ponownej epitelializacji podczas gojenia się ran (19, 20). Obserwacja, że leptyna pośredniczy w działaniu angiogennym i mitogennym in vitro, dodatkowo implikuje ważną rolę leptyny jako czynnika mitogennego podczas regeneracji tkanki in vivo. Tutaj wykazaliśmy, że leptyna znacznie poprawiła ponowne nabłonkowe uszkodzenia rany u myszy ob / ob i przyspieszyła normalne warunki gojenia się ran u myszy typu dzikiego. Ponadto, nasze badania wykazują, że leptyna działa jak silny mitogenny bodziec dla keratynocytów podczas naprawy skóry. Tak więc, nasze dane wyraźnie sugerują, że opóźnione gojenie się rany obserwowane u myszy ob / ob może być zatem, przynajmniej częściowo, spowodowane zaburzeniami procesów ponownej epitelializacji w nieobecności czynnika wzrostu leptyny podczas naprawy skórnej. Metody Zwierzęta. Samice C57BL / 6J-ob / ob i myszy typu dzikiego (Balb / c) otrzymano z The Jackson Laboratory (Bar Harbor, Maine, USA) lub Charles River (Sulzfeld, Niemcy) i utrzymywano w świetle 12-godzinnym / Cykl 12-godzinnych ciemności w 22 ° C do osiągnięcia 8 tygodnia życia. W tym czasie były one pojedynczo umieszczane w klatkach, monitorowane pod kątem masy ciała i ranione, jak opisano poniżej. Leczenie leptyną myszy. W celu zbadania funkcji układowo stosowanej leptyny podczas okresu gojenia ran, samicy myszy C57BL / 6J-ob / ob wstrzyknięto dootrzewnowo raz dziennie o 8 rano mysią rekombinowaną leptyną (5 ug / g masy ciała) w 0,5 ml PBS na wstrzyknięcie przez 13 dni. W celu zbadania wpływu miejscowego stosowania leptyny na proces gojenia ran, rany samic myszy C57BL / 6J-ob / ob pokrywa się .g leptyny w 20 .l PBS dwa razy dziennie (8 rano, 8 wieczorem).
[hasła pokrewne: moczówka prosta u psa, filet z łososia na patelni, koktajl spalający tłuszcz ]
[przypisy: tabcin ulotka, chitinin extra, kolmed międzylesie ]