Leptyna wspomaga ponowną epitelializację rany i stanowi bezpośrednią funkcję leptyny w naprawie skóry czesc 4

Co ważne, leptyna stosowana miejscowo tylko nieznacznie obniżyła poziom glukozy we krwi, a ponadto nie zaobserwowano zmian w masie ciała u myszy leczonych miejscowo leptyną. Dane te silnie argumentują za bezpośrednią i lokalną funkcją leptyny do naprawy ran, a ponadto, osłabione gojenie się rany obserwowane u myszy ob / ob jest tylko częściowo spowodowane zmianami metabolicznymi powodowanymi przez fenotyp cukrzycowy. Rycina Wpływ dopełniacza śródotrzewnowego i miejscowo leptyny na poziom glukozy we krwi, masę ciała i gojenie się ran u myszy ob / ob. Myszy C57BL / 6J-ob / ob poddano działaniu leptyny dootrzewnowo (ip) lub miejscowo (u góry), jak opisano w Metodach. Myszy ob / ob traktowane PBS stosowano jako kontrolę. (aib) Poziomy glukozy we krwi i masę ciała określono dla wstrzykniętych dootrzewnowo (a) lub leczonych miejscowo (b) zwierząt we wskazanych doświadczalnych punktach czasowych. Trzy zwierzęta (n = 3) analizowano w każdym doświadczalnym punkcie czasowym. Dane są wyrażone w miligramach na decylitr (dla poziomu glukozy we krwi) lub gramów (dla masy ciała). Średnie zmiany. Pokazano SD w poziomach glukozy we krwi lub w masie ciała. AP <0,05; BP <0,01; NS, nieistotne w porównaniu do warunków wskazanych w nawiasach. (c) Trzynastodniowe rany po dootrzewnowym leczeniu (ip) zwierząt z 5 .g leptyny / g masy ciała (+ leptyna / ip) lub PBS (+ PBS / ip). (d) Tylna skóra reprezentatywnych myszy C57BL / 6J-ob / ob leczonych miejscowo .g leptyny w 20 .l PBS dwa razy dziennie (+ leptyna / na górze) lub PBS (+ PBS / na górze) w dniu 10 po zranienie. Dolne panele przedstawiają te same rany w większym powiększeniu. Figura 2 Wpływ leptyny na proliferację nabłonka i lokalizację podtypów receptora leptyny w skórze. (a i d) zamrożone skrawki hematoksylina / eozyna zamrożone z 10-dniowych ran izolowanych od tego samego osobnika C57BL / 6J-ob / ob, którym podawano miejscowo .g leptyny / 20 .l PBS dwa razy dziennie po lewej stronie - rany (a) lub PBS tylko po prawej stronie rany (d), odpowiednio. Strzałki wskazują wiodącą krawędź migrującego nabłonka. (b i e) Zamrożone skrawki z 5-dniowych ran wyizolowanych od myszy traktowanych leptyną (dootrzewnowo) (b) lub wstrzykniętych PBS (e) C57BL / 6J-ob / ob inkubowano z monospecyficznym, poliklonalnym Ab skierowanym przeciwko mysiemu Ki67. . (c) Zamrożona sekcja z 13-dniowej rany wyizolowanej z myszy traktowanej leptyną (dootrzewnowo). Przekrój inkubowano z monospecyficznym poliklonalnym Ab wobec podtypu receptora ObRb. (f) Zamarznięty odcinek z 7-dniowej rany wyizolowanej z myszy traktowanej PBS (dootrzewnowo). Przekrój inkubowano z monospecyficznym poliklonalnym Ab wobec podtypu receptora ObRb. Należy zauważyć, że nabłonek nie rozciągał się w tkance ziarninowej (w porównaniu z b nabłonkiem myszy leczonej leptyną przez 5 dni). (g) Zamrożona część z 13-dniowej rany wyizolowanej z myszy typu dzikiego (BALB / c). Przekrój inkubowano z monospecyficznym poliklonalnym Ab rozpoznającym podtypy receptora ObRb i ObRa. Skrawki wybarwiono kompleksowym układem awidyna-biotyna-peroksydaza, stosując 3-amino-9-etylokarbazol jako chromogenny substrat (b, c, e, f, g). Jądra barwiono kontrastowo hematoksyliną. Silnie immunopozytywne sygnały w sekcjach są oznaczone strzałkami. e, nabłonek; g, tkanka ziarninująca; on, nabłonek hiperproliferacyjny; s, parch. Miejscowo stosowany przyspieszony leptyną gojenie ran u myszy typu dzikiego. Ponieważ ogólnoustrojowo i miejscowo uzupełniona leptyna silnie poprawiła opóźnione zamknięcie rany u myszy ob / ob, spekulowaliśmy, że leptyna może pośredniczyć w korzystnym działaniu w normalnych warunkach gojenia się ran. Tak więc, leczono rany myszy typu dzikiego (Balb / c) miejscowo 5 .g leptyny w 20 .l PBS dwa razy dziennie. Myszy traktowane PBS zastosowano jako kontrolę. Jak pokazano na ryc. 3a, zaobserwowaliśmy przyspieszone zamknięcie opatrzonych leptyną ran. Po 5 dniach leczenia rany traktowane leptyną miały wyraźnie zmniejszoną średnicę i prawie całkowicie ponownie nabłonkowe w porównaniu z ranami traktowanymi PBS. Barwione eozyną / hematoksyliną skrawki ran traktowanych leptyną lub PBS konsekwentnie ujawniły różnice histologiczne. Po 5 dniach stosowania leptyny, rany charakteryzowały się gęstym neo-nabłonkiem, który pokrywał cały zraniony obszar (Figura 3b). W przeciwieństwie do tego, rany leczone nośnikiem (PBS) rozwinęły nabłonek hiperproliferacyjny na brzegach rany, ale jak to jest dobrze znane na tym etapie normalnego procesu naprawy u myszy, migrujące języki nabłonkowe jeszcze nie spotkały się, aby całkowicie pokryć miejsce rany. . Jednakże, działanie leptyny najprawdopodobniej ograniczało się do zwiększania procesów nabłonkowych, ponieważ znajdująca się pod spodem tkanka ziarninowana wydawała się charakteryzować niską komórkowością, a zatem niedoborami w rozwoju nowego podścieliska (Figura 3c). [hasła pokrewne: przyczyny suchego kaszlu, najsmieszniejsze nazwiska, usg stawów biodrowych u niemowląt kraków ] [więcej w: isonasin, trosicam 15 mg, najsmieszniejsze nazwiska ]