Dekarboksylaza ornityny jest celem chemoprewencji raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych w Ptch1 + / myszy czesc 4

Po 10 tygodniach ekspozycji na promieniowanie UVB widocznych było wiele małych widocznych guzów, które zwiększyły się zarówno pod względem liczby, jak i wielkości podczas następnych 20 tygodni napromieniania, osiągając 100% zapadalność na nowotwór w 30 tygodniu. W tym czasie niezliczone guzy były widoczne na powierzchnia grzbietowa praktycznie wszystkich tych myszy (Figura 1I). Jak pokazano na Figurze 2A, liczba guzów na mysz wynosiła 10. 1.9 (policzono tylko guzy większe niż 4 mm). Histologicznie, wiele z tych zmian przypominało ludzkie BCC i / lub trichoblastomy, z wyspami nowotworowymi składającymi się z monomorficznych komórek basaloidów o niewielkiej cytoplazmie rozmieszczonych jako gniazda w skórze właściwej. Badania immunohistochemiczne sekcji skórnych tych myszy wykazały proliferację międzycząsteczkowych basaloidów i cechy histologiczne BCC i trichoblastoma. Obszar (Figura 2B) i liczba (Figura 2C) mikroskopijnych BCC, które rozwinęły się po 30 tygodniach ekspozycji na UVB wynosiły 7,05 x 10. 3. 2,1 × 10 × 3 mm2 i 1,43. 0,4 / mm2, odpowiednio, które były znacząco wyższe (P <0,04) niż obciążenie nowotworem w ich Ptch1 + /. rodzą się z miotu. Zarówno BCC, jak i trichoblastomy wykazały silne pozytywne barwienie dla (3-galu (Figura 2D), Gli1 i biodra. Zmiany z silnym wybar-wieniem .g również zabarwiły się na obecność Gli1 (dane nie pokazane). Interesujące jest to, że niektóre uszkodzenia w napromieniowanej UVB skórze myszy Ptch1 + / A / ODC TgN przypominają wywołane UVB mysie SCC. Analiza RT-PCR całkowitego RNA ze skóry grzbietowej wykazała wysoką ekspresję Gli1, Gli2, Ptch1 i Ptch2 w BCC indukowanych UVB i przylegającej skórze nieuszkodzonej w porównaniu z dopasowaną wiekiem nierodzewną skórą kontrolną. Jednakże ekspresja Gli3 była podobna w skórze guza i kontrolnej. Następnie oceniliśmy rozkład tkankowy ekspresji ODC w kontrolnej (nienapromieniowanej) i napromienionej UVB nienaruszonej skórze i skórze niosącej BCC tych myszy. Ekspresja ODC była zlokalizowana głównie w nadbałtyckim naskórku w napromienionej nienapłodnionej skórze (dane nie pokazane). Co ciekawe, intensywne barwienie dla ODC występowało w zrębie otaczającym BCC. Barwienie w zrębie guza może być związane z ODC wywołanym przez UVB. Przeciwnie, samoistnie rozwijające się zmiany typu BCC nie wykazały barwienia podścieliska (dane niepokazane). Ryc. 2 Wpływ nadekspresji ODC na rozwój nowotworów wywołanych UVB w skórze Ptch1 + /. myszy. (A) Wpływ nadekspresji ODC na liczbę nowotworów wywołanych UVB. P <0,002 vs. Ptch1 + /. myszy. (B) Wpływ nadekspresji ODC na obszar wywołanych UVB mikroskopowych zmian podobnych do BCC. P <0,043 vs. Ptch1 + /. myszy. (C) Wpływ nadekspresji ODC na liczbę mikroskopowych zmian typu BCC indukowanych UVB. P <0,024 vs. Ptch1 + /. myszy. (D) Histologiczne barwienie dla. -Gal (niebieskie) w zmianach podobnych do trichoblastoma (i) i zmian podobnych do BCC (ii). Charakterystyka molekularna BCC indukowanych UVB. Nadekspresja cykliny D1 została udokumentowana w ludzkich BCC (20). Aby określić, czy mysie BCC wykazują również wysoką ekspresję cykliny D1, namalowano immunologicznie skrawki parafinowe skóry kontrolnej (nienapromieniowanej), nienapromienną skórę naświetlaną UVB i BCCs zebrane z myszy TchN Ptch1 + / A / ODC. Nadekspresję cykliny D1 obserwowano w cytoplazmie keratynocytów nadpasożytniczych w nienaświetlonej skórze UVB. Co więcej, barwienie jądrowe występowało w większości BCC (dane nie pokazane). Oceniliśmy również ekspresję PCNA, pomocniczego białka polimerazy DNA, jako podejścia do identyfikacji komórek proliferujących w kontrolnej (nienapromieniowanej), nienermronionej napromieniowanej UVB skórze i BCC w myszach Ptch1 + / A / ODC TgN. Jądra PCNA-dodatnie były widoczne w warstwach nadpodstawnych nienaruszonej skóry naświetlonej UVB (dane nie pokazane). Co ciekawe, BCC wykazywały silne wybarwianie immunologiczne dla PCNA w marginesie guza. W celu dalszego udokumentowania właściwości proliferacyjnych tych BCC, namalowaliśmy immunologicznie tkankę nowotworową przeciwciałem specyficznym dla keratyny 17, zewnętrzną osłonką korzenia (ORS). Podobnie jak w przypadku ludzkich BCC i BCC w myszach transgenicznych Gli2, ekspresja keratyny 17 była zwiększona w tych BCC (36). Immunologicznie odtworzyliśmy BCC i niezaangażowaną skórę dla keratyn i 10, znanych jako markery różnicowania końcowego [więcej w: przerost mięśnia sercowego, jaka sukienka na studniówkę, przeglądarka skierowań sanatoryjnych nfz ] [podobne: otifree, mały weterynarz, isonasin ]